慢性神经病理性疼痛小鼠空间记忆损伤及其海马转录组学特征

摘要：

目的:探究慢性神经病理性疼痛小鼠是否出现空间记忆障碍并研究其海马转录组学变化。方法:24只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为两组：假手术组（Sham组）、坐骨神经慢性缩窄性损伤（chronic constrictive injury of sciatic nerve, CCI）组（CCI组），每组12只。分别于术前、术后7 d、术后28 d采用Von Frey纤维丝实验检测小鼠机械刺激缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold, PWMT）；在术后7、28 d通过旷场实验检测小鼠运动能力和焦虑状况，通过空间位置识别实验检测小鼠空间记忆；于术后28 d取新鲜海马组织进行转录组学测序检测两组小鼠基因表达差异并分析测序结果，采用实时荧光定量聚合酶链反应（real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）验证纤调蛋白（fibromodulin, FMOD）、骨形态发生蛋白7（bone morphogenetic protein 7, Bmp7）、前列腺素D2合成酶（prostaglandin D2 synthase, PTGDS）、醛脱氢酶1家族成员A2（aldehyde dehydrogenase 1 family member A2, Aldh1a2）四组基因表达情况。结果:与Sham组比较，CCI组小鼠造模侧后足PWMT在术后7 d（
t=6.01，
P<0.001）、术后28 d（
t=4.49，
P<0.001）明显降低。术后7、28 d两组小鼠运动能力和焦虑状况差异无统计学意义（运动距离：术后7 d
t=0.25，
P=0.962，术后28 d
t=0.32，
P=0.939。旷场中心区域活动时间：术后7 d
t=1.16，
P=0.439，术后28 d
t=0.34，
P=0.931）。术后7 d两组小鼠空间记忆差异无统计学意义（
t=2.00，
P=0.101），而在术后28 d CCI组小鼠空间记忆较Sham组明显降低（
t=2.93，
P=0.011）。转录组学测序发现两组小鼠海马存在大量差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）。RT-qPCR检测发现：与Sham组小鼠海马组织比较，CCI组小鼠海马组织中FMOD（
t=8.07，
P<0.001）、Bmp7（
t=4.81，
P=0.003）、PTGDS（
t=4.07，
P=0.007）、Aldh1a2（
t=7.93，
P<0.001）基因表达均降低。
结论:慢性神经病理性疼痛小鼠可出现空间记忆障碍，且小鼠海马组织转录组学发生显著变化。

关键词：慢性疼痛、记忆障碍、海马、转录组学测序

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在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：6-12