转化生长因子-β1介导有氧酵解促进机械通气相关性肺纤维化的研究

摘要：

目的:明确转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1, TGF-β1）在机械通气促进肺组织有氧酵解并加速肺纤维化过程中的作用。方法:将24只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组（Sham组）、溶剂对照组（Vehicle组）、机械通气组（MV组）和TGF-β1受体抑制剂+机械通气组（TGFβ-Ri+MV组），每组6只。其中Sham组仅做麻醉后插管处理并保持自主呼吸，Vehicle组使用阴性对照溶剂灌胃5 d后进行麻醉插管处理并保持自主呼吸，MV组采用潮气量20 ml/kg、通气频率70次/min单次机械通气2 h，TGFβ-Ri+MV组使用TGF-β1受体抑制剂SB525334以10 mg/kg剂量灌胃5 d后采用潮气量20 ml/kg、通气频率70次/min单次机械通气2 h，以上各组7 d后取材。采用ELISA法检测肺泡灌洗液中TGF-β1含量，Western blot法检测肺组织乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A, LDHA）、Ⅰ型胶原蛋白α1链（collagen type Ⅰ α 1 chain, COL1A1）蛋白含量，比色法检测肺泡灌洗液中乳酸含量，Masson染色观察肺组织纤维化程度。结果:与Sham组比较，MV组TGF-β1含量（
t=2.07，
P=0.047）、LDHA蛋白（
t=5.09，
P=0.003）、乳酸含量（
t=2.42，
P=0.046）、COL1A1蛋白含量（
t=4.327，
P=0.012）升高，Masson染色显示肺组织胶原沉积增多。与MV组比较，TGFβ-Ri+MV组LDHA蛋白（
t=2.43，
P=0.038）、乳酸含量（
t=3.16，
P=0.025）、COL1A1蛋白含量（
t=5.78，
P=0.004）下降，Masson染色显示肺组织胶原沉积减少。
结论:机械通气可以引起肺组织TGF-β1生成并促进有氧酵解，从而加速机械通气相关性肺纤维化进程。

关键词：转化生长因子-β1、有氧酵解、机械通气、肺纤维化、SB525334

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资助基金：国家自然科学基金81870052;上海市仁济医院临床科研培育基金PY2018-ⅡA-01;上海人才发展资金2020078;National Natural Science Foundation of China81870052;Shanghai Renji Hospital Clinical Research and Cultivation FundPY2018-ⅡA-01;Shanghai Talent Development Fund2020078

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1-5