丰富环境在七氟醚致老年小鼠认知功能障碍中的作用：与Tau-微管蛋白激酶1的关系

摘要：

目的:探讨Tau-微管蛋白激酶1（Tau-tubulin kinase 1, TTBK1）在丰富环境干预缓解七氟醚麻醉所致老年小鼠认知功能障碍中的作用。方法:清洁级健康17月龄雌性C57BL/6J小鼠80只，按照随机数字表法分为两组（每组40只）：丰富环境（enriched environment, EE）组（EE组）和标准环境（standard environment, SE）组（SE组），分别置入EE和SE预处理4周（每天2 h），最终成长为18月龄小鼠。再将以上SE组和EE组小鼠按照随机数字表法分别分为两组（每组20只）：SE+对照组（SE+C组）、SE+七氟醚组（SE+S组）、EE+对照组（EE+C组）和EE+七氟醚组（EE+S组）。SE+C组小鼠仅给予60% O
2吸入2 h，SE+S组小鼠给予60% O
2+3%七氟醚吸入2 h，EE+C组小鼠仅给予60% O
2吸入2 h，EE+S组小鼠给予60% O
2+3%七氟醚吸入2 h。停止吸入O
2和七氟醚后第1天起，每组随机选取10只小鼠进行连续7 d的Morris水迷宫试验，记录各组小鼠的逃避潜伏期和穿越平台次数；于小鼠造模结束后当天，每组随机选取5只小鼠采用Western blot法测定海马组织中TTBK1、total Tau、AT8、p-Ser422的水平，每组5只小鼠采用ELISA法测定海马组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平。
结果:与SE+C组比较：SE+S组第3~7天逃避潜伏期延长，第7天穿越平台次数减少（
P<0.05），TTBK1、AT8、p-Ser422、TNF-α、IL-1β、IL-6水平增加（
P<0.05）。与SE+S组比较：EE+S组第3~7天逃避潜伏期缩短，EE+C组和EE+S组第7天穿越平台次数增加（
P<0.05），EE+C组和EE+S组海马组织中TTBK1、AT8、p-Ser422、TNF-α、IL-1β、IL-6水平减少（
P<0.05）。4组小鼠海马组织中total Tau水平比较差异无统计学意义（
P>0.05）。
结论:EE干预4周可明显缓解七氟醚麻醉所致老年小鼠术后认知功能障碍，其机制可能与抑制TTBK1及相关Tau蛋白磷酸化表达有关。

关键词：七氟醚、麻醉、Tau-微管蛋白激酶1、术后认知功能障碍、丰富环境

所属期刊栏目：42

资助基金：国家自然科学基金青年基金82001149;National Natural Science Foundation of China Youth Program82001149

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1036-1041