硫化氢通过Nrf2信号通路对新生鼠缺氧缺血性脑病的影响

摘要：

目的:探讨核转录因子红系2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2）信号通路在硫化氢（hydrogen sulfide, H
2S）减轻新生鼠缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy, HIE）中的作用。
方法:36只7日龄C57BL野生型（wild type, WT）小鼠和36只7日龄Nrf2基因敲除（knock out, KO）小鼠分别按随机数字表法分为野生型对照组（WT-Con组）、Nrf2基因敲除对照组（KO-Con组）、野生型模型组（WT-HI组）、Nrf2基因敲除模型组（KO-HI组）、野生型模型+NaHS组（WT-NaHS组）和Nrf2基因敲除模型+NaHS组（KO-NaHS组），每组12只。结扎一侧颈总动脉后缺氧环境中处理2 h复制小鼠HIE模型，腹腔注射3 mg/kg NaHS干预。缺氧缺血（hypoxic and ischemic, HI）后24 h，收集小鼠全脑组织，应用H-E染色检测神经元损伤情况，JC-1法检测线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential, MMP），酶标仪检测活性氧（reactive oxygen species, ROS）释放，Clark氧电极检测呼吸率（respiration3/respiration4, R3/R4），生物发光法检测ATP含量，Western blot检测B淋巴细胞瘤-2蛋白（B-cell lymphoma-2, Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-Associated X, Bax）、血红素氧合酶（heme oxygen, HO）-1、硫氧还蛋白（thioredoxin, Trx）-1、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, GAPDH）、Nrf2和组蛋白（Histone）3。分别在HI后4周和6周，应用Y迷宫检测小鼠学习记忆能力。结果:与WT-Con组比较：WT-HI组小鼠存活神经元明显减少（
P<0.05）；Bax、Nrf2、HO-1和Trx-1表达增加（
P<0.05），Bcl-2表达减少（
P<0.05）；MMP、线粒体呼吸率（R3/R4）和ATP水平降低（
P<0.05），ROS释放增加（
P<0.05）；交替次数百分比和新异臂停留时间减少（
P<0.05）。与WT-HI组比较：WT-NaHS组小鼠存活神经元增加（
P<0.05）；Bax表达减少（
P<0.05），Bcl-2、Nrf2、HO-1和Trx-1表达增加（
P<0.05）；MMP、线粒体呼吸率和ATP水平增加（
P<0.05），ROS释放减少（
P<0.05）；交替次数百分比和新异臂停留时间增加（
P<0.05）。与WT+NaHS组比较：KO+NaHS组存活神经元明显减少（
P<0.05）；Bax表达增加（
P<0.05），Bcl-2、Nrf2、HO-1和Trx-1表达减少（
P<0.05）；MMP、线粒体呼吸率和ATP水平降低（
P<0.05），ROS释放增加（
P<0.05）；交替次数百分比和新异臂停留时间减少（
P<0.05）。
结论:NaHS通过激活Nrf2信号通路发挥对HI导致的学习记忆和神经元存活的保护作用。

关键词：缺氧缺血性脑病、核转录因子红系2相关因子2、硫化氢、小鼠

所属期刊栏目：42

资助基金：国家自然科学基金81601667;National Natural Science Foundation of China81671880

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：901-906