反复使用水合氯醛和右美托咪定对幼鼠脑细胞凋亡和成年后学习功能的影响

摘要：

目的:观察使用水合氯醛（chloral hydrate, CHL）和右美托咪定（dexmedetomidine, Dex）后幼年啮齿动物神经细胞凋亡及成年后学习记忆功能的变化以及有无药物蓄积效应。方法:新生SD幼鼠78只（按出生时间分两批完成实验），按随机数字表法分为4组：水合氯醛组（CHL组，19只）、右美托咪定组（Dex组，19只）、药物混合组（C+D组，20只）和生理盐水组（NS组，20只）。4组大鼠自出生第8天开始，分别腹腔注射镇静剂量CHL 40 mg/kg、Dex 10 μg/kg、CHL 20 mg/kg+Dex 5 μg/kg或等容量生理盐水，连续4 d。各组在每次注药次日断头法随机处死3只大鼠取脑组织，半脑用Western blot法检测凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）和激活型caspase-3（cleaved caspase-3），半脑制冰冻切片TUNEL法进行凋亡观察。剩余幼鼠饲养至7~8周，进行Morris水迷宫行为学测试，5 d定位航行训练和60 s空间探索实验，以评估学习记忆能力。结果:4组大鼠各时点cleaved caspase-3条带均不明显，冰冻切片TUNEL法未观察到凋亡小体。水迷宫定位航行训练中各组大鼠到达目标平台的时间差异无统计学意义（
P>0.05），CHL组首次穿越平台区域的时效有降低趋势，与NS组和Dex组比较，CHL组大鼠首次穿越平台区域时间延长，相同时间内首次穿越平台区域的只数减少，但差异无统计学意义（
P>0.05 ）。
结论:常规镇静剂量CHL对SD幼鼠脑细胞凋亡、结构和成年后学习能力没有产生影响，而空间记忆功能有受损趋势，上述影响没有蓄积效应。

关键词：水合氯醛、右美托咪定、镇静、神经细胞、凋亡、神经功能

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资助基金：深圳市科技计划项目JCYJ20160429190322125;Shenzhen Science and Technology Plan ProjectJCYJ20160429190322125

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：838-843