缺氧预处理对异丙酚诱导新生大鼠大脑神经毒性的影响

摘要：

目的:探讨缺氧预处理对异丙酚诱导新生大鼠大脑神经毒性的影响。方法:SPF级SD大鼠75只，日龄7 d，体重10~15 g，采用随机数字表法将其分为5组（每组15只）：生理盐水组（N组），腹腔注射生理盐水100 μl；脂肪乳剂组（F组），腹腔注射脂肪乳剂100 μl；异丙酚组（P组），腹腔注射异丙酚100 mg/kg；缺氧预处理组（H组），大鼠置于8％氧浓度10 min，空气10 min，循环5次，空气中恢复2 h；缺氧预处理＋异丙酚组（H+P组），先给予缺氧预处理（同H组），后给予异丙酚（同P组）。大鼠苏醒后时点，断头取海马组织：制作电镜标本，应用透射电镜观察各组海马神经细胞的超微结构；制作石蜡切片，行TUNEL法染色，检测TUNEL阳性细胞的数量；Western blot法检测活化的半胱氨酸蛋白酶-3 （cleaved-caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2 (B-cell lymphoma-2, Bcl-2）和B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（B-cell lymphoma-2-associated X protein, Bax）蛋白水平。结果:与N组比较，P组海马神经细胞萎缩、细胞器溶解、核仁消失，TUNEL阳性细胞数量明显增加（
P<0.05），Bax蛋白和cleaved-caspase-3蛋白水平升高（
P<0.05），Bcl-2蛋白水平降低（
P<0.05）。与P组比较，H+P组海马神经细胞的细胞膜完整、细胞器和细胞核清晰可见、核染色质稍有减少，TUNEL阳性细胞数量减少（
P<0.05），Bax蛋白和cleaved-caspase-3蛋白水平降低（
P<0.05），Bcl-2蛋白水平升高（
P<0.05）。
结论:缺氧预处理可以减轻异丙酚对大鼠发育期大脑的神经毒性，部分机制可能是上调海马神经细胞抗凋亡蛋白Bcl-2和下调促凋亡蛋白Bax、cleaved-caspase-3水平。

关键词：新生大鼠、脑、神经毒性、缺氧预处理、异丙酚

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资助基金：国家自然科学基金81560500;广西壮族自治区自然科学基金2017GXNSFBA198108;广西壮族自治区重点研发计划桂科AB18221031;National Natural Science Foundation of China81560500;Natural Science Foundation of Guangxi Zhuang Autonomous Region2017GXNSFBA198108;Guangxi Zhuang Autonomous Region Key R&D ProgramGui Ke AB18221031

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：422-426