核因子E2相关因子2在白藜芦醇预处理减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用

摘要：

目的 观察核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)在白藜芦醇(resveratrol,Res)预处理减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)中的作用. 方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠,体重200～220 g,4～5月龄,采用先喂养高脂饲料4周后,一次性腹腔注射链脲佐菌(streptozotocin,STZ) 30 mg/kg的方法制备糖尿病大鼠模型.取糖尿病模型制备成功的大鼠30只,采用随机数字表法分为3组(每组10只):假手术组(Sham组)、心肌缺血/再灌注组(MI/R组)和心肌缺血/再灌注+Res组(MI/R+Res组).采用结扎冠状动脉左前降支30 min,恢复灌注120 min的方法制备大鼠MI/RI模型.MI/R+Res组于MI/RI模型建立前7d腹腔注射Res 15mg/kg,1次/d,连续7d.Sham组与MI/R组腹腔注射等容量二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)与PBS的混合液.B超测量左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)以及左室短轴缩短率(fractional shortening,FS).于再灌注120 min时处死5只大鼠,用2,3,5氯化三苯基四氮唑(2,3,5-Triphenyl-2H-tetrazolium chloride,TTC)染色法测定心肌梗死面积;另再处死5只大鼠,经腹主动脉取血测心肌损伤标志物乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)的浓度,并取心肌组织,采用ELISA法检测心肌组织的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)的含量,免疫组织化学法观察Nrf2的含量,Western blot法测定心肌组织Nrf2、细胞核-核因子E2相关因子2 (n-nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,n-Nrf2)和血红素加氧酶-1 (heme oxygenase-1,HO-1)的表达. 结果 与Sham组比较,MI/R组与MI/R+Res组的LDH和CK-MB浓度、ROS及MDA含量均显著增高,LVEF和FS、SOD活性显著降低,心肌梗死面积增加,Nrf2、n-Nrf2与HO-1蛋白表达下调(P均＜0.05);与MI/R组比较,MI/R+Res组的LDH和CK-MB浓度、ROS及MDA含量均显著降低,LVEF和FS、SOD活性显著增加,心肌梗死面积减少,Nrf2、n-Nrf2与HO-1蛋白表达上调(P均＜0.05).结论 RES预处理减轻糖尿病大鼠MI/RI的作用可能与激活Nrf2有关.

关键词：白藜芦醇、转录因子相关因子2、血红素加氧酶-1、糖尿病、心肌缺血/再灌注

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资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金2018D01C110The Natural Science Foundation of Xinjiang Uygur Autonomous Region 2018D01C110

在线出版日期：2020-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：11-17