乌司他丁对大鼠窒息性心搏骤停及复苏后脑损伤的影响

摘要：

目的 探讨乌司他丁对大鼠心搏骤停及复苏(cardiac arrest/cardiopulmonary resuscitation,CA/CPR)后脑损伤的影响. 方法 清洁级雄性SD大鼠63只,按照随机数字表法分为对照组(Sham组)、心搏骤停后心肺复苏组(CA组)和乌司他丁组(UTI组),每组21只.Sham组不行CA/CPR;CA组采用窒息法建立大鼠CA/CPR模型;UTI组于大鼠行心肺复苏即刻静脉注射乌司他丁注射液10万U/kg;Sham组和CA组均于同时点给予等体积的生理盐水.实验结束后留取脑组织及海马组织,测定湿/干重比(wet/dry weight ratio, W/D);ELISA法测定海马组织中IL-6和IL-8的浓度;RT-PCR检测大鼠海马组织中胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)1/2和蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)mRNA表达;Western blot检测大鼠海马组织中磷酸化-ERK1/2(phosphorylate-extracellular signal-regulated kinase 1/2, p-ERK1/2)、磷酸化-Akt(phosphorylate-Akt, p-Akt)蛋白水平.光镜观察大鼠海马组织形态学的改变,并计数神经细胞存活数.透射电子显微镜观察大鼠海马组织超微结构的改变,并计算线粒体损伤程度平均评分. 结果 与Sham组比较,CA组和UTI组大鼠脑组织W/D、线粒体损伤程度平均评分、海马组织中IL-6和IL-8浓度及ERK1/2和Akt mRNA、p-ERK1/2和p-Akt蛋白水平均明显升高(P<0.05),而神经细胞存活数均明显下降(P<0.05).与CA组比较,UTI组大鼠脑组织W/D、线粒体损伤程度平均评分、海马组织中IL-6和IL-8浓度及ERK1/2和Akt mRNA、p-ERK1/2和p-Akt蛋白水平均明显下降(P<0.05),而神经细胞存活数明显升高(P<0.05).大鼠海马组织形态学及超微结构在Sham组中未见明显异常,而在CA组中发生明显损伤表现,而在UTI组中损伤表现则又明显减轻. 结论 乌司他丁可通过抑制IL-6和IL-8的表达来减轻大鼠CA/CPR后脑损伤,其保护机制可能与其抑制ERK1/2和Akt的激活有关.

关键词：乌司他丁、脑损伤、胞外信号调节激酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、心搏骤停、心肺脑复苏

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在线出版日期：2019-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1144-1150