不同剂量TAK-242对大鼠糖尿病周围神经痛的治疗效果

摘要：

目的 观察不同剂量TAK-242(瑞沙托维)对大鼠糖尿病周围神经痛(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的镇痛效果,探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)-Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)(HMGB 1-TLR4)轴在DPN致病过程中的作用.方法 链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射法制备DPN大鼠模型,采用随机数字表法分为模型组(DPN大鼠模型)、低剂量组(TAK-242,1 mg/kg)、中剂量组(TAK-242,3 mg/kg)、高剂量组(TAK-242,10 mg/kg)和曲马多组(曲马多,20 mg/kg),每组10只.设立空白对照组(10只).在造模前1 d(B1)及造模后第7、14天(A7、A14),对大鼠进行行为学分析以及刺激试验,比较热辐射刺激下后肢抬足潜伏期、冷刺激下大鼠足趾缩足反射潜伏期(plantar withdrawallatency,PWL)以及机械性触觉异位性疼痛阈值的变化.采用ELISA法检测各组大鼠外周血中IL-12、IL-6水平.结果 模型组大鼠热辐射下后肢抬足潜伏期、冷刺激下PWL以及机械性触觉异位性疼痛阈值均较空白对照组下降(P＜0.05).中剂量及高剂量TAK-242干预后,各刺激试验的潜伏期及疼痛阈值均较模型组、低剂量组升高(P＜0.05).ELISA检测显示中剂量及高剂量TAK-242治疗后,促炎因子IL-12及IL-6表达量较模型组、低剂量组、曲马多组下降(P＜0.05).结论 中剂量及高剂量TAK-242可提高DPN大鼠的疼痛阈值,在减少促炎因子(IL-12、IL-6)的表达量方面优于传统药物曲马多.TAK-242可能是治疗大鼠DPN的有效药物.

关键词：瑞沙托维、糖尿病周围神经痛、白细胞介素、高迁移率族蛋白1

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资助基金：Medical Science and Technology Research Foundation of Guangdong ProvinceA2015493;Medical Technology Science Project of Guangzhou City 20151A011011广东省医学科学技术研究基金A2015493;广州市医药卫生科技项目20151A011011

在线出版日期：2018-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：809-813