心肌降钙素基因相关肽基因转导对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

摘要：

目的 评估心肌点注射法慢病毒(lentivirus,Lv)介导降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)基因转导糖尿病大鼠的可行性及此法对糖尿病心肌在遭受缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤时是否具有保护作用.方法 将60只200～220 g健康雄性SD大鼠采用随机数字表法分为5组(每组12只):对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、心肌注射手术组(Sham组)、心肌注射对照组(MC组)、心脏转导组(ME组).采用心肌点注射法将Sham组、MC组、ME组大鼠在体分别注射生理盐水、滴度2×107病毒基因组(virus genomes,vg)/ml的携带增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescentprotein,eGFP)基因的慢病毒(Lv-eGFP)及携带CGRP基因的Lv-eGFP(Lv-CGRP-eGFP)各50μl.转染1周后DM组、Sham组、MC组、ME组行链脲佐菌素(streptozocin,STZ)50 mg/kg腹腔注射,建立糖尿病模型.注射STZ 8周后采用冠状动脉左前降支结扎法制备心脏I/R模型.比较各组大鼠甩尾反射潜伏期,心肌、脊髓、背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)组织中eGFP表达情况、CGRP基因转录水平、CGRP蛋白表达含量,心肌缺血危险区面积(area at risk,AAR)及梗死区面积(infarct size,IS). 结果 与C组比较,DM组、Sham组、MC组、ME组大鼠自糖尿病造模成功4周末开始甩尾反射潜伏期明显延长(P＜0.05).DM组、Sham组、MC组缺血区心肌、T1～T5脊髓、T1～T5 DRG CGRP转录水平低于C组、ME组(P＜0.05),ME组缺血区心肌、T1～T5 DRGCGRP转录水平高于C组(P＜0.05).C组、ME组T1～T5脊髓、T1～T5 DRG、缺血区心肌及血清CGRP含量高于DM组、Sham组、MC组(P＜0.05),ME组T1～T5脊髓、缺血区心肌CGRP含量高于C组(P＜0.05).DM组、Sham组、MC组IS/AAR高于C组、ME组(P＜0.05),ME组IS/AAR高于C组(P＜0.05). 结论 心肌点注射转导CGRP基因可有效提高糖尿病大鼠心脏I/R时CGRP表达,CGRP增多可减轻糖尿病大鼠心脏I/R损伤.

关键词：降钙素基因相关肽、糖尿病、心肌、缺血/再灌注

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在线出版日期：2018-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：521-526