自噬和PI3K-Akt-mTOR信号转导通路在缺氧预处理对高糖心肌细胞缺氧/复氧损伤保护中的作用

摘要：

目的 探讨自噬和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 hydroxy kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)-雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路在缺氧预处理(hypoxia preconditioning,HPC)对高糖心肌细胞缺氧/复氧(anoxia/reoxygenation,AR)损伤中的作用及机制.方法 将采用高糖培养基培养72 h的心肌细胞用随机数字表法分为5组:空白对照组(S组)、AR损伤对照组(AR组)、HPC组、渥曼青霉素+HPC组(Wo+HPC组)、雷帕霉素+HPC组(Ra+HPC组).采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测心肌细胞LDH漏出率,Annexin V/PI双染流式细胞术检测心肌细胞凋亡情况,蛋白印迹法检测心肌细胞微管相关蛋白1轻链3(microtubulesas sociated protein light,LC3)-Ⅱ、Beclin-1、mTOR、PI3K表达和磷酸化(phospho,p)蛋白激酶B/蛋白激酶B(p-Akt/Akt)比值.结果 与AR组比较,Wo+HPC组LDH漏出率、早期和晚期凋亡率降低(P<0.05),LC3-Ⅱ和Beclin-1表达降低(P<0.05),mTOR、PI3K表达和p-Akt/Akt比值升高(P<0.05).HPC组各指标与AR组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).与HPC组比较,Wo+HPC组LDH漏出率、早期和晚期凋亡率降低(P<0.05),Beclin-1表达降低(P<0.05),mTOR、PI3K表达和p-Akt/Akt比值升高(P<0.05).结论 激活PI3K-Akt-mTOR信号转导通路抑制自噬可明显改善HPC对高糖心肌细胞AR损伤的保护作用.

关键词：心肌细胞、高糖、缺氧/复氧损伤、缺氧预处理、自噬、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-雷帕霉素靶蛋白信号转导通路

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资助基金：国家自然科学基金面上项目81170128,81470019;中国医学科学院整形外科医院2015年科研基金重点项目CZ2015002 National Natural Science Foundation of China General Program81170128, 81470019;Key Project of Scientific Research Program of Plastic Surgery Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College of 2015CZ2015002

在线出版日期：2018-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：385-389