组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠对七氟醚麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响

摘要：

目的 观察组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂丁酸钠(sodium butyrate,NaB)对七氟醚麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响. 方法 24只6日龄新生雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠按随机数字表法分为3组(每组8只):O2+生理盐水组(O2+NS组)、七氟醚麻醉+生理盐水组(Sev+NS组)及七氟醚麻醉+NaB组(Sev+NaB组).Sev+NS组和Sev+NaB组分别在出生后6d～8d时,每天接受1次2h的3％七氟醚+100％O2麻醉;O2+NS组在相应日龄吸入相同时间100％O2.出生后第9天起至行为学测试结束前分别进行生理盐水(10 ml/kg)和NaB(1.2 g/kg)腹腔注射,连续32 d.第31天行旷场实验,第34～40天行水迷宫实验.行为学测试结束后1h,取海马,Western blot检测HDAC2、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、突触后密度蛋白95 (postsynaptic density 95,PSD95)及微管相关蛋白2(microtubuleassociated protein 2,MAP2)含量;免疫荧光检测海马分区乙酰化-组蛋白H3赖氨酸9(histone H3 lysine 9,H3K9)和乙酰化-组蛋白H4赖氨酸12(histone H4 lysine 12,H4K12)荧光强度. 结果 旷场实验中,各组探索路程、运动速度及中央格停留时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与O2+NS组比较,Sev+NS组在水迷宫实验第36、37天的逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间[O2+NS组(30.2±2.8)s,Sev+NS组(16.8±2.9)s,Sev+NaB组(28.3±3.4)s]及穿越原平台次数[O2+NS组(5.4±0.8)次,Sev+NS组(2.5±0.8)次,Sev+NaB组(5.5±0.7)次)]明显减少(P＜0.05),HDAC2含量明显增加,CA1区乙酰化-H3K9和乙酰化-H4K12荧光强度及BDNF、PSD95和MAP2含量明显降低(P＜0.05);而注射NaB后可改善以上检测指标的异常(P＜0.05).结论 HDAC抑制剂NaB可改善七氟醚麻醉所致新生大鼠远期海马依赖性空间认知功能受损,其机制可能与增加海马内组蛋白乙酰化及突触可塑性有关.

关键词：七氟醚、新生大鼠、组蛋白乙酰化、突触可塑性

所属期刊栏目：36

分类号：R737.9;R979.1;R3

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2015-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：775-779,784