热休克蛋白抑制剂格尔德霉素衍生物在机械通气肺损伤中的作用研究

摘要：

目的 探讨热休克蛋白(heat shock protein,HSP) 90抑制剂格尔德霉素衍生物(17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin,17-DMAG)对机械通气肺损伤的保护作用及其作用机制. 方法 28只7周～9周的清洁级ICR雄性小鼠,按完全随机分组方法随机分为4组(每组7只):对照组(CON组)、机械通气组(VEN组)、17-DMAG组和17-DMAG+机械通气组(17-DMAG+VEN组).机械通气4h后或CON组与17-DMAG组麻醉插管后检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavage fluid,BALF)中蛋白浓度、细胞数量变化以及肺组织湿/干重比(wet-to-dry weight ratio,W/D),观察肺组织病理改变,并用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织白细胞介素(interleukin,IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)的含量. 结果 BALF中蛋白浓度和细胞数量:VEN组分别为(0.29±0.05) g/L和(2.84±0.55)个/ml,与CON组比较明显升高(P＜0.01);17-DMAG+VEN组分别为(0.22±0.03) g/L和(1.99±0.44)个/ml,与VEN组比较显著下降(P＜0.01).VEN组肺组织W/D(5.14±0.19)与CON组(4.65±0.15)比较,差异有统计学意义(P＜0.01),17-DMAG+VEN组肺组织W/D (4.79±0.14)与VEN组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).17-DMAG预处理能显著减轻通气诱导的肺组织病理损伤.机械通气4h可诱导肺组织中IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白表达显著升高,17-DMAG预处理可显著减轻机械通气诱导的HMGB1表达:17-DMAG+VEN组(15.4±3.0) mg/g与VEN组(18.9±2.5) mg/g比较,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 17-DMAG可能通过抑制炎症因子HMGB1的蛋白表达,减轻肺水肿,而在机械通气肺损伤中发挥保护作用.

关键词：机械通气、肺损伤、炎症因子、高迁移率族蛋白1、热休克蛋白、格尔德霉素衍生物

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分类号：R735.7;R979.1;R519.3

资助基金：国家自然科学基金;上海市卫生计生委项目

在线出版日期：2015-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1070-1074