脊髓CC趋化因子配体2在大鼠吗啡镇痛耐受中的作用

摘要：

目的 观察脊髓CC趋化因子配体2[chemokine (C-C motif) ligand 2,CCL2)]蛋白在大鼠吗啡镇痛耐受过程中的作用.方法 成功鞘内置管Sprague-Dawley (SD)大鼠按随机数字表法分成10组(每组6只):IgG+吗啡(IgG+MOR)组、CCL2中和抗体+吗啡(CCL2 neutralizine antibody+MOR)组、IgG+生理盐水(IgG+NS)组、CCL2中和抗体+生理盐水(CCL2neutralizine antibody+NS)组、CCL2中和抗体4+吗啡(CCL2 neutralizine antibody 4+MOR)组、IgG4+吗啡(IgG4+MOR)组、IgG4+生理盐水(IgG4+NS)组、CCL2中和抗体8+吗啡(CCL2 neutralizine antibody 8+MOR)组、IgG8+吗啡(IgG8+MOR)组、IgG8+生理盐水(IgG8+NS)组.连续7d鞘内注射吗啡(15 μg)建立吗啡耐受的动物模型.采用50℃热水甩尾潜伏期法(tail flick latency,TFL)和机械反射阈值法(mechanical withdrawal threshold,MWT)观察CCL2在吗啡的镇痛耐受中作用;应用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测吗啡耐受过程中脊髓背角CCL2免疫活性表达变化.结果 在吗啡注射3、5、7 d时,与IgG+MOR组大鼠最大镇痛效应百分率(percent of maximal possible potential effect,％MPE)[％MPETFL:3 d(55±6)％、5 d(27±4)％、7 d(17±3)％;％MPENWT:3 d(54±6)％、5 d(27±4)％、7 d(17±4)％]比较,CCL2 neutralizine antibody+MOR组大鼠％MPE明显增加[(％MPETFL:3 d(65±6)％、5 d(47±4)％、7 d(42±4)％;％MPEMWT:3 d(65±5)、5 d(46±4)、7 d(41±4)(P＜0.01)],与IgG4+MOR组[％MPETFL:5 d(27.3±3.6)％、7 d(17±3)％;％MPEMWT:5 d(27±4)％、7 d(17±3)％]比较,CCL2 neutralizine antibody 4+MOR组大鼠％MPE明显增加[％MPETFL:5 d(46±4)％、7 d(43±4)％; ％MPEMWT:5 d(45±4)％、7 d(44±4)％ (P＜0.01)];在吗啡注射9、11 d时,与IgG8 +MOR组[％MPETFL:9 d(16±3)％、11 d(15±4)％;％MPEMWT:9 d(16±3)％、11 d(14±3)％]比较,CCL2 neutralizineantibody 8+MOR组大鼠％MPE明显增加[％MPEFTL:9 d(26±4)％,11 d(36±4)％;％MPEMWT:9 d(26±4)％、11 d(35±4)％(P＜0.05,P＜0.01)],在吗啡注射7d时,与IgG+NS组比较,IgG+MOR组大鼠脊髓背角CCL2的表达明显增加;然而,与IgG+MOR组比较,CCL2 neutralizine antibody+MOR组大鼠脊髓背角CCL2的表达明显减低.结论 脊髓CCL2可能参与吗啡耐受形成和维持,抑制CCL2可能为临床吗啡镇痛耐受提供一种新的治疗.

关键词：吗啡镇痛耐受、CC趋化因子配体2、脊髓

所属期刊栏目：35

分类号：R734.2;R338;R9

资助基金：全军医学科技十二五科研课题CWS11J006

在线出版日期：2014-12-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：985-990