蛋白酶抑制剂对大鼠呼吸心跳骤停后早期复苏脑内能量代谢的初步研究

摘要：

目的 探讨蛋白酶抑制剂乌司他丁(ulinastain,UTI)对大鼠呼吸心跳骤停后早期心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)脑内能量代谢的影响和脑保护作用. 方法 成年雄性SD大鼠30只,按照随机数字表法分为对照组(C组)、生理盐水复苏组(NS组)和UTI复苏组(UTI组),每组10只.各组均行麻醉,气管插管及颈动脉插管.C组不做模型,UTI组及NS组采用窒息法制作大鼠心跳骤停(cardiac arrest,CA)CPR模型.UTI组于自主循环恢复(restoration of spontaneouscirculation,ROSC)后2 min内经颈动脉推注注射用UTI(105 U/kg),NS组推注等量的生理盐水.记录各组窒息至CA时间和复苏开始至ROSC时间,监测各组ROSC后1h内的平均动脉压(mean arterial pressure,MAP).C组仅行气管插管及颈动脉插管,不进行窒息CA及CPR操作.C组于气管切开置管、颈动脉置管后1h,NS组和UTI组于ROSC后1h,经颈动脉取血和快速断头取脑组织.脑组织进行脑组织三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)和乳酸(lactate,LA)含量测定,光镜和电镜下观察海马组织的病理改变. 结果 ①组间MAP基线值差异无统计学意义(P＞0.05).NS组和UTI组ROSC后2、5、30 minMAP差异无统计学意义(P＞0.05).NS组和UTI组MAP在ROSC后2 min较基线值都有显著升高[NS组,(166±11)mmHg vs(143±12) mmHg,P＜0.01; UTI组,(170±11) mmHg vs (141±16) mmHg;1 mmHg=0.133 kPa;P＜0.01];ROSC后5 min MAP[NS组,(91±9) mmHg; UTI组,(96±10) mmHg]呈下降趋势,低于基线值(P＜0.01);ROSC后30 min MAP[NS组,(125±12) mmHg;UTI组,(122±13) mmHg]可恢复并趋于稳定,但仍低于基线值(P＜0.05).②与C组比较,NS组和UTI组大鼠脑组织LA值在ROSC后1h均明显升高[C组∶NS组∶UTI组,(0.29±0.13) mmol/g prot vs (0.69±0.14) mmol/g prot vs(0.53±0.08)mmol/g prot,P＜0.01)];与NS组比较,UTI组大鼠脑组织LA含量降低(P＜0.05).与C组比较,NS组和UTI组大鼠脑组织ATP含量在ROSC后1h均明显下降[C组∶NS组,(26±6) μmol/g prot vs (12±5) μmol/g prot,P＜0.01;C组∶UTI组,(26±6) μmol/g prot vs(19±8) μmol/g prot,P＜0.05)];UTI组大鼠脑组织ATP较NS组高(P＜0.05).③NS组脑组织苏木精咿红(hematoxylin and eosin,HE)染色和尼氏染色及电镜下观察病理学改变较UTI组和C组严重,UTI组病理学改变接近C组. 结论 UTI在一定程度上可能可以改善CPR后1h脑组织能量代谢,减少乳酸堆积,减轻脑组织病理学损伤.

关键词：蛋白酶抑制剂、乌司他丁、心肺复苏、脑、能量代谢

所属期刊栏目：35

分类号：R631.4;R459.7;R5

资助基金：广东省天普研究项目01201040

在线出版日期：2014-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：889-893