大麻素受体2激动剂JWH-015对骨癌痛大鼠脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的影响

摘要：

目的 探讨腹腔注射大麻素受体(cannabinoid receptor,CB)2激动剂对骨癌痛大鼠脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylated cyclic AMP response element binding protein,pCREB)表达的影响. 方法 运用随机数字表法将63只雌性SD大鼠分为3组:肿瘤给药组(J组,15只)、肿瘤对照组(D组,24只)和假手术对照组(S组,24只).J组、D组的大鼠左侧胫骨上端骨髓腔被注入5μlWalker256大鼠乳腺癌细胞制备骨癌痛模型;S组则注入等量的生理盐水.在造模后第10天,J组腹腔注射JWH-015(100 μg/500μl),D组、S组注射等量JWH-015溶剂二甲基亚髓砜(dimethylsulfoxide,DMSO).每组大鼠于造模前1d,造模后4、7、10 d,腹腔注射后2、6、24、48、72 h,检测手术侧机械刺激缩足阈值(paw withdrawal mechanicalthreshold,PWMT)和行走痛行为学评分.D组和S组大鼠于造模后4、7d,J组、D组和S组大鼠于造模后10 d及腹腔注射后6、24、72 h,取脊髓腰膨大进行免疫印迹分析. 结果 与S组比较,J组和D组大鼠造模后7 d PWMT开始降低(P＜0.05),造模后10 d行走痛行为学评分增加(P＜0.05),脊髓背角pCREB表达水平于7、10 d上调(P＜0.05).与D组比较,腹腔注射JWH-015后24 h,J组PWMT(8.7±1.6)g显著上升(P＜0.05),行走痛行为学评分(1.0±0.6)分和pCREB的表达(0.56±0.10)明显下降(P＜0.05). 结论 腹腔注射JWH-015可能通过下调脊髓背角pCREB的表达改善骨癌痛大鼠的痛行为.

关键词：大麻素受体、骨癌痛、大鼠、磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白

所属期刊栏目：35

分类号：R738.1;R363;R971.2

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2014-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：882-885