10.3760/cma.j.issn.1673-4378.2014.03.002
丙泊酚对大鼠心肌缺血/再灌注损伤中微管相关蛋白1轻链3变化的影响
目的 观察丙泊酚(propofol,P)对大鼠急性心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light 3,LC3)的影响,探讨P心肌保护的可能机制. 方法 采用大鼠在体心肌I/R损伤模型,84只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为6组:假手术组(Sham组)、I/R组、脂肪乳组(Int组)、P低剂量组(P1组)、P中剂量组(P2组)、P高剂量组(P3组).除Sham组外,其余各组均缺血30 min,再灌注2h.Int、P1、P2、P3组分别依次经股静脉输注脂肪乳2.4 ml· kg-1·h-1、P6、12、24 mg·kg-1·h-1.连续记录功能学指标;2,3,5氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法检测心肌梗死面积,酶标仪法测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性,Western blot分析LC3、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和蛋白激酶B(Akt)的表达水平. 结果 与I/R组比较,P1、P2、P3组心功能明显改善,心肌梗死面积”(33.8±2.7)%、(27.1±1.9)%和(36.2±3.2)%vs(50.3±4.2)%,P<0.05”和血浆LDH水平都显著降低,心肌损伤减轻,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率”(0.97±0.03)、(0.76±0.08)和(0.93±0.04) vs (1.15±0.07),P<0.05”减低,p-Akt表达”(1.69±0.43)、(2.51±0.15)和(1.95±0.41)vs (1.00±0.13),P<0.05”增加,而Int组则差异无统计学意义(P>0.05);与P1组比较,P2组心功能明显改善,心肌梗死面积”(27.1±1.9)%vs(33.8±2.7)%,P<0.05”和血浆LDH水平均显著降低,心肌损伤更轻,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率”(0.76±0.08) vs(0.97±0.03),P<0.05”减低,p-Akt表达”(2.51±0.15) vs (1.69±0.43),P<0.05”增加,而P3组差异没有统计学意义(D0.05). 结论 P通过抑制LC3的表达,对心肌发挥保护作用,且可能与磷脂酰肌醇-3.激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路有关.
丙泊酚、心肌、再灌注损伤、自噬、微管相关蛋白1轻链3、磷脂酰肌醇-3-激酶
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2014-04-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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