7-硝基吲唑在大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤中的双向作用

摘要：

目的 研究神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-nitroindazole,7-NI)在局灶性脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)中的双向作用,并初步探讨造成这种现象的原因.方法 健康雄性SD大鼠,8周龄～10周龄,体重250 g～280 g,采用线栓法阻塞右侧大脑中动脉,制备局灶脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)模型,将造模成功的大鼠用随机数字表法分为4组(每组6只):假手术组(sham组)、脑I/R+溶剂二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组(vehicle组)、脑I/R+7-NI75 mg/kg+溶剂DMSO组(高剂量组)、脑I/R+7-NI25 mg/kg+溶剂DMSO组(低剂量组).vehicle组、高剂量组和低剂量组分别于栓塞成功后4h腹腔注射10％DMSO或相应剂量的7-NI(溶于DMSO中).缺血时间为2h.于栓塞成功后2、4、24 h进行行为学评分；然后处死大鼠,断头取脑,测定一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,nNOS活性和脑梗死体积.结果 与sham组比较,vehicle组和高剂量组24h行为学评分明显升高,vehicle组和低剂量组NO含量和nNOS活性明显升高(P＜0.05).与vehicle组比较,高剂量组的24 h行为学评分明显升高,NO含量和nNOS活性明显降低,脑梗死体积明显增加[(18.0±5.8)％vs(24.6±4.7)％],低剂量组的24h行为学评分明显降低,NO含量和nNOS活性明显降低,脑梗死体积明显减少[(7.4±2.6)％vs(18.0±5.8)％](P＜0.05).与高剂量组比较,低剂量组的NO含量和nNOS活性明显升高(P＜0.05).结论 脑I/RI后应用低剂量7-NI有保护作用,而高剂量7-NI则有损害作用,这可能是由于nNOS在损伤细胞中仍然存在着基础的生理作用.

关键词：脑、再灌注损伤、神经元型一氧化氮合酶、7-硝基吲唑

所属期刊栏目：35

分类号：R743.31;R285.5;R965

在线出版日期：2014-03-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：106-109