抗CD54抗体对脓毒症小鼠的治疗作用

摘要：

目的 探讨应用抗CD54抗体保护脓毒症小鼠肺脏功能并改善其免疫功能状态的机制. 方法 24只C57/BL6小鼠按完全随机法分为4组:假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)模型小鼠+生理盐水组(CLP组)、CLP+抗CD54抗体组(Anti-CD54组)和CLP+抗CD54抗体同型对照组(Isotype组),每组6只.观察各组小鼠肺组织病理形态学改变,肺组织炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA、白介素(interleukin,IL)-10和IL-6的mRNA表达水平,胸腺、脾脏和肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,肺组织湿重/干重比值,外周血和腹腔灌洗液细菌清除率,胸腺和脾脏细胞凋亡情况. 结果 苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色显示应用Anti-CD54组小鼠与CLP组和Isotype组小鼠比较,肺组织的损伤程度减轻,表现为间隔轻度增宽、无明显出血,少量炎性细胞浸润;Anti-CD54组肺组织TNF-α(3.93±0.82)和IL-10(2.83±0.55)的mRNA水平,均显著低于CLP组[(8.22±2.34)、(6.05±1.52)]和Isotype组[(8.54±1.75)、(5.56±1.33)](P＜0.05);Anti-CD54组胸腺[(45±10) U/mg]、脾脏[(39±8) U/mg]和肺组织[(64±12) U/mg]匀浆MPO活性(P＜0.05),均显著低于CLP组[(98±13)、(78±12)、(105±10) U/mg]和Isotype组[(88±20)、(90±16)、(110±16) U/mg] (P＜0.05);Anti-CD54组(4.03±0.18)肺组织湿重/干重比值,显著低于CLP组(4.95±0.18)和Isotype组(4.81±0.31) (P＜0.05);Anti-CD54组血液(6±2)及腹腔灌洗液(5±2)细菌清除率显著高于CLP组[(76±18)、(72 833±7 176)]和Isotype组[(69±18)、(66 532±143 006)](P＜0.001);脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)结果显示:Anti-CD54组胸腺(55±13)和脾脏(45±17)组织凋亡细胞百分比数显著少于CLP组[(127±30)、(130±25)]和Isotype组[(223±15)、(110±42)](P＜0.05). 结论 抗CD54抗体对脓毒症小鼠具有一定的治疗作用,可能与其改善小鼠肺功能状态,提高血液和腹腔清除率,抑制小鼠脾脏和胸腺凋亡有关.

关键词：脓毒症、盲肠结扎穿孔模型、中性粒细胞、细胞间黏附分子-1、免疫功能

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分类号：R562.2;R735.2;TP273

资助基金：国家自然科学基金81201493

在线出版日期：2014-01-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1062-1066,1082