单次鞘内注射mLin10-PDZ1结构域小肽抑制剂对骨癌痛小鼠痛行为学的影响

摘要：

目的 探讨单次鞘内注射mLin 10-PDZ1(PSD-95,Drosophila disks-large,ZO-1)结构域小肽抑制剂对骨癌痛小鼠痛行为学的影响. 方法 40只雄性C3H/HeJ小鼠完全随机分为肿瘤组(T组)32例和假手术对照组(S组)8例.将含有2×105个纤维肉瘤细胞NCTC2472的最小必需培养基(α-MEM)接种到T组小鼠右侧股骨远端骨髓腔,建立骨癌痛模型；S组小鼠骨髓腔注入不含有NCTC2472细胞的α-MEM.于接种前1d、接种后3、5、7、10、14d测定痛行为学指标:自发性抬足次数、机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT).T组小鼠在接种后第14天,进一步按照随机数字表法分为对照control组(C组)8例和mLin10-PDZ1结构域小肽抑制剂2.5μg/5μl、5μg/5μl、10 μg/5μl组(G1组8例,G2组8例,G3组8例).G1～G3组分别鞘内注射相应剂量的mLin10-PDZ1结构域小肽抑制剂,S组和C组鞘内注射等体积的溶媒10％二甲基亚砜(DMSO).在给药后的2、12、24 h分别测定各组小鼠的痛行为学指标. 结果 与S组[(2.1±0.7)次]和术前基础值[(1.8±0.7)次]比较,肿瘤细胞接种后第14天T组小鼠自发性抬足次数[(13.5±1.4)次]显著增多(P＜0.05),PWMT[(0.47±0.19)g]较S组[(1.7±0.3)g]和基础值[(1.83±0.23)g]降低(P＜0.05).给药后2h,与C组及14 d给药前比较,G1、G2组和G3组自发性抬足次数减少,PWMT增高(P＜0.05),且G3组较G1和G2组痛行为学改善更明显(P＜0.05).至12 h,与C组比较,G2和G3组自发抬足次数减少(P＜0.05),PWMT增高(P＜0.05)；而G1组给药后痛行为学差异无统计学意义(P＞0.05).给药后24 h,G3组与C组比较,自发抬足次数减少,PWMT升高,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 鞘内单次注射mLin10-PDZ1结构域小肽抑制剂能够改善骨癌痛小鼠的痛行为.

关键词：mLin10-PDZ1结构域、小肽抑制剂、骨癌痛、小鼠

所属期刊栏目：34

分类号：R73.37;TP393;R285.5

资助基金：国家自然科学基金81070892

在线出版日期：2013-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：484-487,498