APPswe/PS1dE9双转基因小鼠肝叶部分切除术后认知功能变化及海马Cdk5/p25的表达

摘要：

目的 观察肝叶部分切除术后APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的变化,探讨其与海马Cdk5/p25表达的关系.方法 实验采用3月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠(TG)(168只)以及野生型小鼠(WT)(12只),TG小鼠采用随机数字表法随机分为3组(每组56只):对照组、麻醉组和手术组.通过Morrs水迷宫连续训练5d并检测术后1 d～7d学习记忆能力.采用免疫组织化学法及Western blot法对术后12h、1、3、7d小鼠海马内细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5 (cyclin-dependent kinase 5,Cdk5)、p35和p25蛋白的表达进行检测. 结果 通过Morris水迷宫训练,3月龄TG小鼠学习记忆能力与WT野生型小鼠相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).肝叶部分切除术后,手术组术后1 d～7d逃避潜伏期[1 d:(28.46±3.29)s,2 d:(31.64±4.23)s,3 d:(38.11±4.01)s,4 d:(41.63±5.73)s,5 d:(47.82±5.22)s,6 d:(51.13±3.83)s,7 d:(55.81±7.34)s],比较对照组[1 d:(26.93±4.28)s,2 d:(27.29±4.50)s,3 d:(29.56±5.44)s,4 d:(30.29±2.29)s,5 d:(31.15±6.14)s,6 d:(29.07±3.90)s,7d:(28.83±3.20)s]和麻醉组[1 d:(27.01±1.68)s,2 d:(30.48±2.61)s,3 d:(31.47±4.40)s,4 d:(32.32±4.61)s,5 d:(30.60±3.54)s,6 d:(32.26±5.04)s,7 d:(34.22±3.31)s]明显延长(P＜0.05).免疫组织化学结果显示:手术组术后1、3、7 d Cdk5在海马CA1区的积分光密度值[1 d:(312 298.71±33 602.17),3 d:(318 515.54±39 982.50),7d:(334 206.11±40182.03)],比较对照组[1 d:(192 647.79±17 024.88),3 d:(230 372.90±14 129.65),7 d:(222 318.13±23 843.41)]和麻醉组[1 d:(201 881.17±14 636.61),3 d:(232 366.42±20 693.85),7 d:(250 145.87±23 890.17)]明显增高(P＜0.05).Western blot检测结果显示:与对照组和麻醉组比较,手术组术后1、3、7d海马内Cdk5灰度值[1 d:(0.48±0.07),3 d:(0.46±0.03),7 d:(0.48±0.11)和p25灰度值[1 d:(0.025±0.003),3 d:(0.023±0.003),7 d:(0.022±0.006)]逐渐增高,差异有统计学意义(P＜0.01),而p35表达未发生显著变化. 结论 肝叶部分切除术可能加速APPswe/PS1dE9双转基因小鼠学习记忆能力下降,使其提前进入临床期,其机制可能与海马内Cdk5和p25表达的上调有关.

关键词：术后认知功能障碍、阿尔茨海默病、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5、p25

所属期刊栏目：34

分类号：R73-3;R614;R971.2

在线出版日期：2013-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：416-420