细胞外信号调节激酶1/2在内毒素休克大鼠肺脏血红素氧合酶-1表达过程中的作用

摘要：

目的 探讨细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases,ERK1/2)通路在内毒素休克大鼠肺脏内血红素氧合酶-1 (heme oxygenase-1,HO-1)表达过程中作用. 方法 清洁级雄性SD大鼠48只,体重180 g～200 g,采用随机数字表法,随机分为4组(每组12只):假手术组(S组)、内毒素休克组(SS组)、内毒素休克+阻断剂组(SE组)和阻断剂组(E组).S组和SS组股静脉输注0.1ml二甲亚砜(DMSO),SE组和E组股静脉ERK1/2阻断剂PD98059 10 μmol/kg(溶于0.1 mlDMSO)；30 min后,S组和E组分别给予0.5 ml生理盐水,SS组和SE组分别给予脂多糖(lipopolysaccharide,LPS) 10 mg/kg(溶于0.5 ml生理盐水),连续监测平均动脉压(mean arterial pressure,MAP),2h内SS组和SE组MAP下降≥基础血压25％,认为模型制备成功.根据病理学切片、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量评定肺损伤程度,应用荧光定量PCR技术和Western blot技术测定ERK1/2和HO-1的表达,判断ERK1/2通路在内毒素休克大鼠肺脏HO-1表达过程中的作用. 结果 SS组的病理学评分(4.5±2.1)、肺含水率(81±6)％、MDA含量(3.12±1.30) nmol/mg明显高于S组(2.0±1.0)、(78±5)％、(1.79±0.12) nmol/mg和E组(2.1±1.1)、(77±4)％、(1.83±0.20) nmol/mg(P＜0.05),但低于SE组(6.4±1.3)、(87±5)％、(4.62±0.92) nmol/mg(P＜0.05)；SS组SOD活性(20.2±2.4)NU/mg明显低于S组(30.9±2.9)NU/mg和E组(32.2±1.2) NU/mg(P＜0.05),但高于SE组(14.9±3.2) NU/mg (P＜0.05)；SS组ERK1/2蛋白(0.43 ±0.09)及p-ERK1/2蛋白(1.46±0.22)、HO-1mRNA(1.834±0.023)及HO-1蛋白(1.17±0.25)表达明显高于SE组、S组和E组(P＜0.05)；上述指标在S组和E组之间差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 内毒素休克大鼠给予ERK1/2通路的阻断剂后,肺损伤加重,其机制可能与ERK 1/2被阻断后HO-1表达减少有关.

关键词：细胞外信号调节激酶1/2、内毒素休克、肺脏、血红素氧合酶-1

所属期刊栏目：34

分类号：R965.1;TK421;R472

资助基金：天津市卫生局科技项目2010kz39

在线出版日期：2013-08-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：216-219