鞘内联合应用白细胞介素-1受体拮抗剂、氯胺酮对慢性神经病理性疼痛的影响

摘要：

目的 观察白细胞介素-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)与氯胺酮联合应用对慢性神经病理性疼痛的影响. 方法 采用大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型.雄性SD大鼠40只,按完全随机原则随机分为假手术组、CCI组、IL-1ra组、氯胺酮组、IL-1ra+氯胺酮组.各实验组造模后,分别于第21天鞘内注射前2 h及注射后第2、4、6小时,采用von Frey纤维丝和热痛刺激仪检测大鼠机械性缩爪潜伏期(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热痛缩爪潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL),应用免疫组织化学及Western blot方法检测脊髓背角神经元磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(phospho-extracellular signal-regulated kinase ,p-ERK)表达的情况. 结果 与CCI组相比,鞘内联合应用IL-1rα+氯胺酮组,明显减轻神经病理痛大鼠的痛行为,给药2h后MWT(7.1±2.2)显著升高,TWL(13.5±3.6)显著延长,其效应持续至给药后6 h(P<0.01).脊髓背角p-ERK表达明显减少(P<0.01),免疫组化p-ERK阳性细胞数也明显减少(P<0.01).同时比单独高剂量应用各药物效应有增强的趋势. 结论 IL-1ra与氯胺酮在较低剂量联合应用能明显减轻神经病理性疼痛,与降低p-ERK表达有关.

关键词：白细胞介素-1受体拮抗剂、氯胺酮、神经病理性痛、脊髓、磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶、大鼠

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分类号：R9(药学)

资助基金：江苏省麻醉学重点实验室开放课题KJS050002;徐州市社会发展科技基金NoX2004425-1

在线出版日期：2010-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：408-412