CB2受体激动剂JWH015对大鼠神经病理性疼痛的治疗作用

摘要：

目的 研究鞘内注射CB2受体激动剂JWH015对背根节慢性压迫(chronic compression of the dorsal root ganglia,CCD)大鼠痛阈和脊髓背角磷酸化NMDA受体NR2B亚基表达的影响,探讨CB2受体激动剂的镇痛作用及其可能机制.方法 鞘内置管成功后的雄性SD大鼠84只,随机分为3组:假手术+50%二甲基亚砜(dimethyl sulphoxide,DMSO)组(Sham组)、CCD+50%DMSO组(Vehicle组)、CCD+JWH015组(JWH015组).Sham组和Vehicle组各有6只大鼠在假手术或CCD后第7天(鞘内未给药)取脊髓标本,作为免疫组织化学法检测脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基表达的基础值.其余大鼠在假手术或CCD后第7天分别鞘内注射50%DMS010μl或JWH015 10μg.假手术或CCD之前、鞘内给药之前、之后1、2、4、8、24、72 h分别记录机械刺激缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(paw withdrawalthermal latency,PWTL)(n=6),鞘内给药之后4、8、24、72 h分别取脊髓标本(n=6),应用免疫组织化学法检测脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达情况.结果 鞘内给药前Vehicle组和JWH015组大鼠的PWMT和PWTL均较基础值明显下降(P<0.01);与Vehicle组相比,JWH015组在给药后1、2、4 h PWMT和PWTL显著升高(P<0.01),但在给药后8、24、72 h差异无统计学意义(P>0.05);Sham组大鼠脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B业基均呈低水平表达,但在CCD后第7天表达水平明显增强;鞘内注射50%DMSO后在各时间点均未能减弱CCD大鼠脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达;鞘内注射JWH015在给药后4、8 h能明显减弱CCD大鼠脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达,但在给药后24、72 h Tyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达再次增强.结论 CB2受体激动剂JWH015对大鼠的神经病理性疼痛有治疗作用,该作用可能与抑制脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达有关.

关键词：神经病理性疼痛、脊髓、JWH015、NR2B亚基、磷酸化

所属期刊栏目：30

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金30872439/c160202;卫生部课题WKJ2006-2-8;江苏省科教兴卫丁程重点人才课题RC2007012;江苏省教育厅开放课题KJS06011

在线出版日期：2009-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：231-235