VitD通过影响VDR/Sirt-1相互作用拮抗低氧诱导的肺动脉内皮细胞凋亡

摘要：

目的:探讨肺动脉高压患者维生素D/维生素D受体(VitD/VDR)表达情况及VitD对于低氧诱导的肺动脉内皮细胞(HPAECs)凋亡的作用。方法:本研究为病例对照研究，采用非随机抽样的方法选取2016年1月至2020年12月西安交通大学第一附属医院结缔组织病合并肺动脉高压(CTD-PH)患者164例，收集患者血清，化学发光法检测患者血清25(OH)D水平；随机抽取20例CTD-PH患者提取外周血单个核细胞(PBMC)，Real time PCR检测VDR mRNA表达。体外培养HPAECs，分为常氧组、常氧+VitD组、低氧组、低氧+VitD组，流式细胞仪检测细胞凋亡，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测VDR、Sirt-1胞浆及胞核蛋白的表达。结果:164例CTD-PH组患者25(OH)D浓度为(33.473±10.428) nmol/L，较国际标准50 nmol/L低，提示CTD-PH患者存在VitD缺乏。20例CTD-PH患者PBMCs VDR mRNA表达量为(1.635±0.508)，高于健康对照组PBMCs VDR mRNA水平(1.019±0.198)，差异有统计学意义(
t＝3.20，
P<0.001)。体外细胞培养结果显示：低氧组细胞凋亡率高于常氧组(10.127±0.179)%比(3.503±0.181)%；常氧+VitD组凋亡率(1.280±0.181)%低于常氧组；低氧+VitD组凋亡率(5.993±0.181)%低于低氧组。检测VDR、Sirt-1蛋白表达结果显示：低氧组VDR、Sirt-1胞核蛋白较常氧组增加(
P<0.05)；低氧+VitD组与低氧组相比VDR胞浆蛋白、胞核蛋白均增加(
P<0.05)，Sirt-1胞浆蛋白、胞核蛋白均增加(
P<0.05)。
结论:CTD-PH患者存在VitD缺乏，但VDR基因表达适应性增加，VitD可通过调控VDR/Sirt-1的表达，缓解低氧诱导的HPAECs凋亡，发挥保护作用。

关键词：肺动脉高压、细胞凋亡、维生素D、低氧

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资助基金：国家自然科学基金82270055;中国博士后科学基金会2021M702610;中央高校基本科研业务费xzy012020060;National Natural Science Foundation of China82270055;China Postdoctoral Science Foundation2021M702610;Basic Research Funds of the Central Universitiesxzy012020060

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1823-1828