siRNA分别阻断Notch各亚型对哮喘模型小鼠肺T细胞分化的影响

摘要：

目的:研究以小干扰RNA(siRNA)阻断Notch1、Notch2、Notch3和Notch4各亚型对支气管哮喘(哮喘)模型小鼠肺T细胞分化的影响，比较Notch各亚型在肺T细胞分化中的不同作用，探讨Notch信号通路与哮喘发病的关系。方法:本研究为实验研究。制作哮喘小鼠模型，从肺组织中分离T细胞。在培养过程中分别采用特异siRNA片段阻断Notch1、Notch2、Notch3和Notch4，经小鼠CD3和CD28单克隆抗体活化T细胞，采用逆转录-聚合酶链反应方法检测活化肺T细胞的Notch1、Notch2、Notch3和Notch4的mRNA及Notch下游基因多毛和分裂增强子1 mRNA的表达，酶联免疫吸附试验法检测细胞培养上清中白细胞介素4(IL-4)、IL-5及干扰素γ(IFN-γ)水平。结果:各特异性siRNA分别成功阻断了Notch1、Notch2、Notch3和Notch4。Notch1和Notch2被阻断后活化肺T细胞产生了同向效应，培养上清中IL-4、IL-5的量较对照组降低(
P值均<0.05)，而IFN-γ的表达较对照组升高(
P<0.05)；Notch3和Notch4被阻断后IL-4、IL-5及IFN-γ的量较对照组差异均无统计学意义(
P值均>0.05)。
结论:不同的Notch亚型在哮喘的发病中有不同的作用，Notch1和Notch2可能起主要促进作用，siRNA阻断Notch1和Notch2可能成为哮喘基因治疗的新通路。

关键词：哮喘、T淋巴细胞、Notch、小干扰RNA、HES1

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资助基金：上海市金山区第六周期卫健系统医学重点专科JSZK2019A04;上海市金山区科学技术创新资金项目2017-3-13;Shanghai Jinshan District Key Specialty of Health System Medicine in Cycle ⅥJSZK2019A04;Shanghai Jinshan Science and Technology Innovation Fund Project2017-3-13

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：416-422