罗格列酮通过激活PPARγ改善肺动脉高压大鼠肺血管病变的研究

摘要：

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及其配体对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管病变的作用及机制.方法 将40只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、罗格列酮对照组、野百合碱组和罗格列酮干预组.野百合碱组和罗格列酮干预组给予野百合碱60 mg/kg皮下注射;2个对照组给予等体积生理盐水皮下注射.罗格列酮对照组和罗格列酮干预组自注射生理盐水或野百合碱后,给予罗格列酮生理盐水混悬液(4.0 mg· kg-1·d-1)灌胃,正常对照组和野百合碱组每日给予等体积生理盐水灌胃,共4周.以右心导管测定右室收缩压(RVSP)和肺动脉平均压(mPAP),计算右心肥厚指数(RVHI)作为评价右心室肥厚的指标;ELISA法测定血浆NO和内皮素-1(ET-1)水平;采用HE及ElastinVan Gieson染色法观察各级肺动脉的病理改变,测定并计算中膜厚度百分比(WT％)评价血管重塑程度;免疫组织化学法观察PPARγ的表达情况.结果 罗格列酮干预组mPAP(28.2±5.3) mmHg、RVHI(0.35±0.05)和WT％ (27.7±7.2)％较野百合碱组明显改善,但仍高于正常对照组.与野百合碱组比较,罗格列酮干预组可升高血浆NO水平(t=2.363,P＜0.05)、降低ET-1水平(t=3.522,P＜0.01),并抑制肺小血管壁的增厚(t=5.192,P＜0.01).结论 罗格列酮可通过激活PPARγ改善野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管重塑,并延缓肺动脉高压的进展.

关键词：肺动脉高压、罗格列酮、野百合碱、过氧化物酶体增殖物激活受体γ

所属期刊栏目：34

分类号：R543.2;R285.5;R735.2

资助基金：辽宁省医学高峰建设工程重点科研项目200922

在线出版日期：2014-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1311-1315