二甲双胍调节AMPK/TGF-β1信号通路对百草枯中毒大鼠肺纤维化的保护作用

摘要：

目的 探讨MET通过激活AMPK信号通路对急性PQ中毒致大鼠肺纤维化的保护作用.方法 健康成年SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为五组,对照组(Control组)、PQ中毒组(PQ组),二甲双胍干预组(PQ+MET组),腺苷类似物组(PQ+AICAR组)和复合物C组(PQ+MET+CC组).干预21 d后取大鼠肺组织匀浆分别检测Hyp、SOD、GSH-px和MDA的含量,Masson染色和透射电镜观察大鼠肺组织病理变化,Western-blotting观察大鼠肺组织Phospho-AMPK、TGF-β1、E-cadherin和α-SMA蛋白的表达.结果 与PQ组比较,PQ+MET组和PQ+AICAR组明显降低了 Hyp和MDA含量,差异有统计学意义(P＜0.05),提高了 SOD和GSH-px水平,差异有统计学意义(均P＜0.05).肺组织Masson染色和透射电镜结果示,PQ组21 d时可见肺泡壁增厚,肺泡腔挤压变形,基质增厚,支气管周围及肺泡间隔的胶原纤维增多,而PQ+MET组和PQ+AICAR组较PQ组明显减轻.Western-blotting结果示,与PQ组比较,PQ+MET组和PQ+AICAR组的TGF-β1和α-SMA蛋白含量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05),而Phospho-AMPK和E-cadherin蛋白明显增高,差异有统计学意义(均P＜0.05);使用AMPK抑制剂后,PQ+MET+CC组较PQ+MET组TGF-β1和α-SMA蛋白升高,差异有统计学意义(P＜0.05),而Phospho-AMPK和E-cadherin蛋白降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 二甲双胍可以减轻PQ中毒大鼠肺纤维化,其机制与激活AMPK信号通路,下调TGF-β1来改善上皮-间质转化有关,而这一效应可以被AMPK抑制剂CC所抑制.

关键词：百草枯、二甲双胍、肺纤维化、氧化应激、AMPK信号通路

所属期刊栏目：48

分类号：R595.4(全身性疾病)

资助基金：贵州省卫健委科技基金;遵义市联合基金项目;遵义医科大学研究生科研基金项目

在线出版日期：2024-02-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：21-26