Ras/Raf/MEK/Erk通路在慢性高原病骨髓红系细胞中的作用及SAHA对其抑制效果的研究

摘要：

目的 探讨慢性高原病(CMS)患者骨髓红系细胞中Ras/Raf/MEK/Erk通路的表达水平及组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对其的抑制效果.方法 选取23例明确诊断CMS患者为观察组,另选取同期年龄匹配的10名健康体检者为对照组.抽取两组受试者骨髓液,采用CD71、CD235a抗体,经流式细胞仪分选出骨髓有核红细胞,在低氧条件下培养后,分别采用EL1SA、qRT PCR、Western-Blot等方法检测两组受试者Ras/Raf/MEK/Erk通路中相关基因/蛋白的表达情况.同时以23例CMS患者骨髓有核细胞为研究对象,分别加入浓度为0.5、1、2、3、5 μmol/L的SAHA混合培养12～48 h,分别观察各浓度下不同时点组别细胞的增殖抑制情况.在抑制强度最显著的浓度下,分别观察各组细胞在12、24、48h不同时点下Ras/Raf/MEK/Erk通路中相关蛋白的表达情况.结果 观察组患者骨髓有核红细胞Ras-GTP、BRafmRNA、MEK mRNA及ERK1/2 mRNA水平较对照组均显著增高(P＜0.05).SAHA对细胞的最佳杀伤浓度为2μmol/L,作用时间为48 h.在此条件下,各时点Ras-GTP蛋白及MEK蛋白浓度间未见显著差异;而BRaf及ERK1/2蛋白在不同时点间存在明显差异(P＜0.05).结论 Ras/Raf/MEK/Erk通路的异常激活可能参与了CMS的发病过程.SAHA可有效抑制CMS患者骨髓有核红细胞的增殖,其机制可能与下调BRaf及ERK1/2蛋白表达水平有关.

关键词：Erk通路、慢性高原病、有核红细胞、SAHA

所属期刊栏目：43

分类号：R551.3(血液及淋巴系疾病)

资助基金：青海省国际科技合作计划项目2014-HZ-808

在线出版日期：2019-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：858-861