欧前胡素对阿尔茨海默病模型小鼠SIRT1和磷酸化PERK/eIF2α及CHOP蛋白表达的影响

摘要：

目的:研究欧前胡素对侧脑室注射Aβ1-42致阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)模型小鼠海马组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)和磷酸化蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α(eIF2α)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)蛋白表达的影响.方法:采用10μM Aβ1-42诱导离体小鼠脑片损伤模型,观察欧前胡素对离体脑片乳酸脱氢酶(LDH)活性,用MTT法检测脑片活力,并用ELISA检测脑片中SIRT1和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的含量.用Aβ1-42对雄性小鼠进行脑室内注射制备AD小鼠模型,欧前胡素(2.5 mg·kg-1和5.0 mg·kg-1)于造模当天通过腹腔注射给药,1次·d-1,连续给药13 d,取小鼠的海马组织,用Western Blot检测海马中SIRT1、内质网应激相关分子GRP78、PERK、磷酸化PERK(p-PERK)、eIF2α、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)和CHOP的蛋白表达.结果:与AD模型组相比,欧前胡素可减轻脑片损伤,增加脑片活力,提高SIRT1的水平,降低GRP78的含量.同时,欧前胡素可上调SIRT1的表达,下调GRP78、p-PERK、p-eIF2α和CHOP的表达,降低p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α的比值.结论:欧前胡素上调SIRT1表达,调控PERK/eIF2α的磷酸化激活,可能与欧前胡素对AD模型小鼠的神经保护作用有关.

关键词：欧前胡素、阿尔茨海默病、内质网应激、沉默信息调节因子1、神经保护

所属期刊栏目：42

分类号：R285(中药学)

资助基金：江西省卫生健康委员会科技计划项目;赣南医学院研究生创新专项资金项目

在线出版日期：2022-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：443-449