罗格列酮对动脉粥样硬化的影响及其机制研究

摘要：

目的:探讨罗格列酮对动脉粥样硬化的影响及其可能的机制.方法:50只SD大鼠,大鼠均为8周龄,雄性,体重240～260 g,随机分为5组,每组各10只,Ⅰ组:正常对照组;Ⅱ组:正常对照组+低剂量罗格列酮(3 mg·kg-1·d-1);Ⅲ组:模型组;Ⅳ组:模型组+低剂量罗格列酮(3 mg·kg-1 ·d-1);V组:模型组+高剂量罗格列酮(9mg·kg-1 ·d-1).Ⅲ、Ⅳ、V组大鼠连续3天腹腔注射维生素D3 60万IU·kg-1·d-1,并给予高脂饲料饲养,Ⅰ和Ⅱ组给予等体积生理盐水腹腔注射,普通饲料饲养.从第4周后开始,Ⅱ、Ⅳ、V组开始用上述两种剂量罗格列酮治疗8周.于第12周末处死动物并留取标本.测定每组血脂变化,并观察每组主动脉病理形态学改变,检测过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、血小板源生长因子-B(platelet-derived growth factor-B,PDGF-B)蛋白表达.结果:(1)大鼠通过高脂喂养后血脂水平明显升高(P＜0.01),罗格列酮治疗组与模型组相比较,甘油三酯(TG)降低、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高(P＜0.01).(2)罗格列酮治疗组与模型组相比较,动脉粥样硬化病变明显减轻,斑块面积明显减少(P＜0.01).(3)模型组与对照组相比较,PPARγ mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.01);而罗格列酮治疗组与模型组比较,PPARγmRNA及蛋白水平明显下降(P＜0.01),但仍明显高于对照组(P＜0.01).(4)模型组与对照组比较,PDGF-BmRNA及蛋白、PCNA蛋白表达显著增加(P＜0.01),而罗格列酮治疗组与模型组比较,上述指标显著降低(P＜0.01),但仍较正常对照组明显升高(P＜0.01).(5)模型组及罗格列酮治疗组与对照组相比较,α-SMA蛋白水平均显著下降(P＜0.01),但罗格列酮治疗组与模型组比较,α-SMA蛋白水平表达显著升高(P＜0.01).(6) PCNA表达与PDGF-B表达呈显著正相关(r=0.932,P＜0.01),α-SMA表达与PDGF-B表达呈显著负相关(r=-0.748,P＜0.01).结论:罗格列酮干预治疗可以抑制PDGF-B的表达,从而抑制PCNA表达,增加α-SMA蛋白表达,从而在动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥抗动脉粥样硬化作用.

关键词：罗格列酮、动脉粥样硬化、增殖细胞核抗原、α平滑肌肌动蛋白、过氧化酶体增殖物激活型受体γ、血小板源性生长因子-B

所属期刊栏目：40

分类号：R285(中药学)

在线出版日期：2020-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：145-151