AMPK在阿尔茨海默病中的作用机制

摘要：

越来越多的证据表明腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),一个调控细胞的能量平衡、葡萄糖和脂质代谢的核心生物分子,参与了阿尔茨海默病(AD)的发病作用机理.AD患者脑中AMPK活性降低,说明AD线粒体生物合成和功能的降低.新证据表明AMPK的激活能够改善AD脑能量代谢,同时AMPK参与了AD的发病机制:β-淀粉样蛋白(Aβ)生成和tau蛋白磷酸化.特别是,AMPK可能通过调节神经鞘磷脂、胆固醇水平和脂筏的应用程序,进而调节A3的生成;通过增加AMP/ATP比值和钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β(Ca2+浓度升高),Thr-172磷酸化后激活AMPK进而调控Aβ的生成.AMPK可以在Ser-262位点调节tau蛋白磷酸化,AMPK也可以在Thr-231和Ser-396/404位点直接磷酸化tau蛋白.此外,AMPK的活化mTOR信号通路,降低自噬溶酶体降解Aβ.然而,AMPK的活化具有非保护性和可能导致有害的结果,包括Aβ生成和tau蛋白磷酸化.所以,目前还不清楚是否AMPK可以作为AD一个潜在的治疗靶点,还需要进一步的研究来阐明AMPK在AD中的作用机理.

关键词：阿尔茨海默病、腺苷酸活化蛋白激酶、Aβ、tau蛋白磷酸化

所属期刊栏目：33

分类号：R742(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金项目81070878/H0902;湖北省自然科学基金项目2015CFB260;湖北省卫计委基金项目WJ2015MB219;十堰市自然科学基金项目15K70

在线出版日期：2016-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：621-626