敲除TSP1通过氨基酸和糖代谢通路对阿霉素所致心肌损伤的作用

摘要：

目的 利用代谢组学方法阐明敲除血小板反应蛋白1(TSP1)通过调节小分子化合物的代谢,减轻阿霉素(ADM)致心肌损伤.方法 以24只野生型C57BL/6小鼠和24只TSP1基因敲除(TSP1-/-)小鼠为实验对象,分为 4 组:WM 组(n=12)、TSP1-/-组(n=12)和 WM-ADM 组(n=12)、TSP1-/--ADM 组(n=12).WM组和TSP1-/-组小鼠腹腔注射生理盐水,WM-ADM组和TSP1-/--ADM组小鼠腹腔注射ADM以建立慢性心功能衰竭(CHF)模型.以血清生化[肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(cre-atine kinase isoenzymes,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)]和心脏组织苏木精-伊红(hema-toxylin-eosin,HE)染色为指标评价注射ADM后小鼠心肌损伤情况,以基于核磁共振(1HNMR)的代谢组学技术来研究4组小鼠血清中小分子代谢物的变化.结果 血清生化和心脏组织HE染色显示,注射ADM后TSP1-/-小鼠心脏组织损伤比野生小鼠明显减轻.代谢组学研究显示,敲除TSP1后明显影响小鼠体内的氨基酸代谢.野生型小鼠注射ADM后,血清亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、乙酸和丙酮酸等变化明显;TSP1-/-小鼠注射ADM后上述血清代谢物水平明显回调.结论 本研究发现TSP1-/-小鼠可能通过调节氨基酸和糖代谢来减弱ADM造成的心肌损伤.

关键词：TSP1、阿霉素、心肌损伤、代谢组学、氨基酸代谢

所属期刊栏目：44

分类号：R542.2;R977.6(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：江西省卫生健康委科技计划项目;江西省卫生健康委科技计划项目

在线出版日期：2023-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：161-167