Tiam1基因沉默增加紫杉醇抑制头颈部鳞状细胞系SCC Ⅶ的机制
目的 构建Tiam1 RNA干扰载体,转染并观测Tiam1基因沉默效果,探索基于Tiam1基因沉默的影响下,紫杉醇对头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)治疗的敏感性及其抗癌机制.方法 构建Tiam1 RNA干扰载体,体外培养头颈部鳞状细胞癌小鼠HNSCC细胞株SCCⅦ细胞,G418抗性验证Tiam1 RNAi的效果,利用RT-qPCR、Western blot法探索Tiam1基因沉默后紫杉醇对SCC Ⅶ细胞的表皮生长因子受体(EGFR)、Rac1基因和蛋白的表达.结果 成功构建Tiam1 RNA干扰载体,并转染入SCC Ⅶ细胞,利用G418证实Tiam1 RNAi质粒可明显抑制Tiam1的表达,造成Tiam1基因沉默.紫杉醇给药后,HNSCC细胞侵袭和迁移能力降低,结合Tiam1基因沉默后,EGFR、Rac1表达也减弱,差异有统计学意义(P<0.05).由此推测紫杉醇可以通过Tiam1/Rac1、Tiam1/EGFR信号途径起抑癌作用.结论 体外实验证实Tiam1基因沉默后,紫杉醇可抑制HNSCC的侵袭与迁移能力,使得EGFR和Rac1的表达降低,推测紫杉醇可能通过减弱Rac1的表达来削弱肿瘤的敏感性,阻碍HNSCC细胞株SCCⅦ细胞新生,抑制其转移,Tiam1基因沉默使紫杉醇抑癌的作用大大提高.
Tiam1基因、紫杉醇、头颈部鳞状细胞癌
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R739.81;R979.1(肿瘤学)
广东省医学科研基金资助项目A2016324
2019-08-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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