生酮饮食对人肺癌裸鼠皮下移植瘤的作用和相关机制研究

摘要：

目的 观察生酮饮食对人肺癌裸鼠皮下移植瘤生长及转移的影响,并探讨其相关机制.方法 建立24只人肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,分别给予正常饮食(SD 组) 及生酮饮食(KD 组) .观察两组裸鼠体重增长和皮下移植瘤生长情况,检测两组裸鼠血糖、血酮体、血胰岛素水平;实时荧光定量PCR 检测两组裸鼠皮下移植瘤组织Ki-67、基质金属蛋白酶9 (MMP9) 、血管内皮生长因子(VEGF) 、胰岛素样生长因子(IGF-1) 、miR-451和miR-210表达,Western blot检测两组裸鼠皮下移植瘤组织中AMP 依赖的蛋白激酶(AMPK) 、mTOR 蛋白表达.结果 两组裸鼠体重比较差异无统计学意义(P ＞ 0. 05) .各时间点同SD 组比较,KD 组裸鼠血糖水平轻度下降,但差异无统计学意义(P ＞ 0. 05) ,而血酮体水平显著升高(P ＜ 0. 05) .KD组裸鼠血胰岛素水平轻度下降,同SD 组比较差异无统计学意义(P ＞ 0. 05) .SD 组裸鼠移植瘤直径大于KD组[(0. 86 ± 0. 07) cm vs. (0. 69 ± 0. 07) cm) ,P ＜ 0. 05].Ki-67、MMP9、VEGF 和IGF-1 mRNA 在SD 组裸鼠移植瘤组织中的表达量高于KD 组;miR-451和miR-210在SD 组裸鼠移植瘤组织中表达均高于KD 组.AMPK 蛋白在SD 组移植瘤中的表达低于KD 组,而mTOR 蛋白在SD 组移植瘤中的表达则高于KD 组,两组比较差异有统计学意义(P ＜ 0. 05) .结论 生酮饮食可抑制人肺癌裸鼠皮下移植瘤的生长.其抗癌机制可能通过影响AMPK/mTOR 信号通路,进而影响癌细胞中Ki-67、MMP9、VEGF、IGF-1、miR-451和miR-210的表达来达到抑制肿瘤生长的目的.

关键词：生酮饮食、肺癌、移植瘤

所属期刊栏目：39

资助基金：广东省医学科学技术研究基金项目A2015234

在线出版日期：2018-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：670-674