卡巴胆碱对脓毒症大鼠肠道上皮细胞通透性和紧密连接的作用
目的:探讨卡巴胆碱对脓毒症大鼠肠道上皮细胞通透性和紧密连接的作用。方法取健康成年雄性 SD 大鼠,随机分为4组(每组8只),经腹腔注射10 mg/kg 脂多糖(LPS)复制脓毒症模型:对照组:腹腔注射等体积的生理盐水;脓毒症组:腹腔注射10 mg/kg LPS;卡巴胆碱组:腹腔注射10 mg/kg LPS,15 min 后腹腔注射0.1 mg/kg 卡巴胆碱;α-BGT 组:腹腔注射10 mg/kg LPS,5 min 后皮下注射1.0μg/kg α-BGT,10 min 后腹腔注射0.1 mg/kg 卡巴胆碱。给予 LPS 3 h 后放血处死动物,取回肠组织,光镜下观察肠道上皮组织损害,荧光分光光度计测量体外漏出的 FITC -Dextran,统计肠系膜淋巴结、肝、脾中细菌移位数量,电镜下观察肠道上皮细胞紧密连接超微结构变化,共聚焦显微镜下观察肠道上皮细胞紧密连接 ZO -1和 claudin -2蛋白移位,Western blot 法检测紧密连接 ZO -1和 claudin -2蛋白含量。结果给予 LPS 后3 h,各组大鼠肠黏膜上皮细胞严重损伤,微绒毛坏死、脱落,炎性细胞浸润伴出血,肠黏膜组织学评分显著升高(P <0.05),肠道上皮组织通透性显著升高(P <0.05),肠系膜淋巴结、肝、脾中的菌落数明显增加(P <0.05),肠道上皮细胞紧密连接结构破坏,为低密度电子致密影,肠道上皮细胞紧密连接 ZO -1和 claudin -2蛋白结构缺失,细胞周围着色减少,大量移位。腹腔注射卡巴胆碱后可显著减轻脓毒症大鼠上述改变,皮下注射α-BGT 后可逆转卡巴胆碱的上述作用。结论卡巴胆碱可减轻脓毒症大鼠肠道上皮细胞损伤,降低其通透性,改善上皮细胞紧密连接蛋白移位和表达,该作用是通过激活胆碱能抗炎通路完成的。
卡巴胆碱、脓毒症、肠道上皮细胞、通透性
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S85;R44
2016-08-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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