LSD1与肿瘤转移的研究进展
表观遗传是一种不基于DNA序列差异的核酸遗传,其能对基因产生可逆化修饰而激活或阻断基因的转录与翻译,在肿瘤的发生、增殖、侵袭转移甚至耐药的过程中发挥重要作用。表观遗传学的发展改变了人们对基因组的认识,不仅基因的结构包含遗传信息,其修饰也可记载遗传信息。目前已知的表观遗传修饰主要包括:DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA( Micro RNA)及核小体重塑等。在真核细胞中,组蛋白的化学修饰包括乙酰化( acetylation )、磷酸化( phos-phorylation )、甲基化( methylation )、泛素化( ubiquitination )、SUMO化( small ubiquitin-related modifier )、ADP-核糖基化( ADP-ribosylation )等。不同的修饰状态构成“组蛋白密码”[1],改变局部染色质的结构,进而影响相关基因的转录。组蛋白的乙酰化、磷酸化及泛素化等已被证实为一个动态的可逆过程,但组蛋白的甲基化修饰曾经被认为是不可逆的。2004年第一个赖氨酸特异性去甲基化酶1( lysine specific demethylase 1, LSD1)的发现,证明了组蛋白的甲基化修饰同其他组蛋白修饰一样存在可逆的去甲基化修饰状态,使组蛋白修饰是一个可逆的动态过程这一理论得以证实[2-4]。而另一方面,转移是肿瘤致命的主要因素,肿瘤转移给临床治疗肿瘤造成极大困难。肿瘤转移由肿瘤细胞本身及其周围环境决定,LSD1能在组蛋白修饰阶段调控基因的表达[5],从而影响肿瘤细胞,在肿瘤的发生、发展及侵袭转移过程中起着重要作用。本文主要就LSD1与肿瘤转移的研究进展作一综述。
组蛋白修饰、肿瘤转移、去甲基化酶、表观遗传修饰、基因、肿瘤细胞、遗传信息、侵袭转移、乙酰化、磷酸化、泛素化、组蛋白密码、表观遗传学、状态、转移过程、转录、周围环境、治疗肿瘤、真核细胞
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R73;R39
国家自然科学基金资助项目编号81360366,81302169;贵州省科学技术基金项目编号黔科合J字[2013]2178号
2016-08-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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