TAK －242对糖尿病周围神经痛大鼠的治疗作用

摘要：

目的：明确HMGB1－TLR4轴在糖尿病周围神经痛（ DPN）致病过程中的作用及机制，为新型靶向药物治疗的临床研究提供动物实验基础。方法60只SD大鼠随机分为NC组、DPN 组、TAK组。 NC组按大鼠体重腹腔注射55 mg／kg柠檬酸／柠檬酸钠缓冲液，DPN腹腔注射55 mg／kg链脲佐菌素溶液造模，TAK组腹腔注射3 mg／kg TAK－242对大鼠进行行为学分析以及刺激实验，包括热辐射刺激、冷板试验以及触觉过敏试验。采用Western blot方法检测DPN大鼠模型脊髓组织的HMGB1－TLR4轴上下游基因（ HMGB1、TLR4、MAPK、NF－κB、IL－6）的变化，分析上述细胞因子表达水平与大鼠疼痛行为的相关性。观察TAK－242对DPN大鼠模型的治疗效果。结果 DPN组大鼠热辐射、冷刺激反应以及机械性触觉异位性疼痛阈值均较NC组下降（P＜0．05）。 West－ern blot检测显示DPN组大鼠HMGB1、TLR4、NF－κB、IL－6蛋白表达量较NC组升高（ P＜0．05）；TAK组TLR4、NF－κB、IL－6表达较DPN组下降（ P＜0．05）。结论 TLR4抑制剂TAK－242通过阻断HMGB1－TLR4轴对DPN动物模型起治疗作用。

关键词：TLR4、TAK-242、HMGB1-TLR4、糖尿病周围神经痛

所属期刊栏目：37

分类号：R74;R6

资助基金：广东省医学科研基金资助项目编号A2015493;广州市医药卫生科技一般引导项目编号20151A011011

在线出版日期：2016-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：640-643