美托洛尔对心力衰竭大鼠血流动力学及 Bcl－2、Bax 蛋白表达的影响

摘要：

目的：探讨不同剂量美托洛尔（ Meto）对心力衰竭大鼠血流动力学及凋亡相关蛋白Bcl－2、Bax表达的影响。方法 SD大鼠100只随机分为5组（n＝20）：sham组不结扎腹主动脉，其余操作同HF组；HF组次全结扎腹主动脉；Meto小剂量组、Meto中剂量组、Meto大剂量组大鼠次全结扎腹主动脉术后第4周开始给Meto，剂量依次为1.25、5、20 mg／（ kg· d），至第8周。术后第8周测定有创血流动力学指标后取材称量全心湿重（ HW）、全肺湿重（ LW），计算心重指数（全心重量／体重，HW／BW）、肺重指数（肺重／体重比，LW／BW），Western blot检测心肌抗凋亡基因Bcl－2与促凋亡基因Bax蛋白表达水平。结果 Meto各剂量组大鼠右心室收缩压（ LVSP）及左心室压变化速率最大值（±dp／dt max）较HF组升高（P＜0.01），Meto各剂量组左心室舒张压（LVDP）、左室舒张末期压（LVEDP）及－dp／dt max较HF组降低（P＜0.01），Meto大剂量组LVSP较Meto小剂量组、Meto中剂量组明显降低（P＜0.01），Meto大剂量组＋dp／dt max较Meto中剂量组明显降低（P＝0.002）；而Meto大剂量组＋dp／dt max与Meto小剂量组比较， Meto大剂量组LVDP、LVEDP及－dp／dt max与Meto中剂量组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。 HW／BW随Meto治疗剂量的增加逐渐降低（P＜0.01）；Meto中剂量组LW／BW较Meto小剂量组降低（P＝0.003），而Meto大剂量组LW／BW则较Meto中剂量组有所上升（P＝0.000）。 HF组大鼠心脏Bcl－2／Bax比值较sham组降低（P＜0.05），而随着Meto治疗剂量的增加Meto各剂量组的Bcl－2／Bax比值较HF组逐渐增加。且小剂量组比值与sham组相当，中剂量组出现比值翻转。结论中剂量Meto治疗在HF大鼠中可在获得解剖病理和抗凋亡获益的同时，保证最大的血流动力学获益，而大剂量Meto治疗则可能限制心功能进一步改善。

关键词：心力衰竭、美托洛尔、心肌细胞凋亡、肾上腺素受体、心肌重塑

分类号：R44;R3

资助基金：广东省医学科研基金立项课题编号A2013251;广州市医药卫生科技项目编号20131A011142;广州市医药卫生科技一般引导项目编号20151A011069;广州医学院第一附属医院2012年度科研基金立项课题编号201216－gyfyy

在线出版日期：2015-08-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1829-1832,1833