细胞色素c信号通路在胆道梗阻大鼠中性粒细胞凋亡调控中的作用
目的 探讨细胞色素c(Cyt-c)信号通路在胆道梗阻大鼠中性粒细胞(PMN)凋亡调控中的作用.方法 104只SD大鼠随机分为正常组(NO组)、假手术组(SO组)、胆总管结扎组(BDL组)、Cyt-c干预组(BDL+Cyt-c组),NO组不作任何操作,BDL组、BDL+ Cyt-c组予胆总管结扎,SO组不予结扎和切断胆总管,BDL+Cyt-c组则在结扎胆总管关腹后行尾静脉注射Cyt-c(20 mg/kg).SO、BDL和BDL+ Cyt-c组分别予细分术后12、24、48、72 h等4个时相.检测外周血PMN数量,流式细胞仪测PMN凋亡率,分光光度法检测PMN胞质Caspase-8、Caspase-9及Caspase-3活化程度.结果 BDL组各时相PMN凋亡率明显低于NO组和SO组相应时相,差异有统计学意义(P<0.05);与NO组和SO组各时相比较,BDL组Caspase-9和Caspase-3活性明显下降(P<0.05);在BDL+ Cyt-c组各时相中,Caspase-9、Caspase-3活性和PMN凋亡率均显著高于BDL组;进一步相关性分析表明,Caspase-9、Caspase-3活性与PMN凋亡率均呈正相关(r=0.943,P<0.01;r=0.949,P<0.01).Caspase-8活性在NO组、SO组、BDL组、BDL+ Cyt-c组中变化不明显.结论 胆道梗阻大鼠Cyt-c通路上游信号Caspase-9及Caspase-3活性的减弱,导致外周血PMN凋亡减少,在梗阻性黄疸诱发过度炎症反应中具有重要意义;经Cyt-c干预后,促进了PMN的凋亡,有利于炎症反应的消退.
梗阻性黄疸、细胞色素c、半胱天冬酶-3、中性粒细胞、炎症反应
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R57;R56
广东省科技计划项目2012B031800349;广东省深圳市医疗卫生类科研项目201302079,201302091;深圳大学第一附属医院深圳市第二人民医院育苗计划项目201205
2014-12-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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