雷帕霉素在肾脏缺血再灌注损伤中的作用
目的：观察雷帕霉素（Rap）对肾缺血再灌注（I／R）的保护机制。方法90只雄性C57BL／6小鼠随机分成3组：假手术组（ Sham组）、肾缺血／再灌注模型组（ I／R组）和雷帕霉素＋肾缺血／再灌注模型组（ Rap＋I／R组）。除Sham组外，Rap＋I／R组术前30 min及术后每天给予0.5 mL雷帕霉素和生理盐水混悬液（1 mg∶10 mL）灌胃，I／R组给予等量生理盐水灌胃。采用ELISA方法测定血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10，同时常规检测血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平。肾脏标本分别做MPO染色观察中性粒细胞浸润情况、PAS染色了解肾脏病理改变、TUNEL染色分析凋亡细胞数量、Real-time PCR检测肾脏组织中Fas、Bcl-2的mRNA表达。结果 Rap＋I／R组Cr和BUN检测明显低于I／R组（P＜0.01）而高于Sham组（P＜0.05）。细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8在I／R组比Sham组和Rap＋I／R组明显升高，差异有统计学意义（ P＜0.05）；Sham组和Rap＋I／R组比较差异无统计学意义。肾脏病理比较发现I／R组在中性粒细胞浸润、组织损伤和细胞凋亡最为严重（ P＜0.01），而Rap＋I／R组则轻于I／R组（P＜0.05），重于Sham组（P＞0.05）。 Rap＋I／R组的Fas-mRNA表达较I／R组显著下调（P＜0.05），Bcl-2 mRNA表达则明显上调。结论雷帕霉素预处理可通过调节炎症因子表达、减轻炎性细胞浸润、抑制细胞凋亡途径，在肾脏缺血再灌注损伤过程中发挥保护作用。
缺血再灌注损伤、雷帕霉素、小鼠、肾
R96;R5
广东省自然科学基金资助项目编号s2011010001333
2014-08-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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1829-1833
