二肽基肽酶Ⅳ抑制剂对非酒精性脂肪肝病的影响
二肽基肽酶Ⅳ（ DPP-4）抑制剂通过抑制DPP-4对肠促胰岛素的水解，增强肠促胰岛素的体内半衰期，发挥降糖效用，是当前新型抗糖尿病药物的研究热点之一。在临床观察中越来越多的证据表明，对合并有非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的2型糖尿病（T2DM）患者使用DPP-4抑制剂单药或联合干预治疗后，在血糖控制较理想的同时，血脂、肝功能也有较明显的改善［1-2］。目前有不少的基础研究聚焦于探讨DPP-4抑制剂改善NAFLD病情可能的作用机制。鉴于T2DM与NAFLD同时属于代谢综合征的组分，两者有共同的胰岛素抵抗作用机制，考虑NAFLD病情的改善，部分得益于DPP-4抑制剂对肠促胰岛素（GLP-1／GIP）的保护，血糖的良好控制，胰岛素抵抗改善后脂肪分解减少；同时DPP-4肽酶活性底物众多，神经肽Y、肽YY这类调节食欲、代谢的激素也是其结合底物之一，DPP-4肽酶活化被抑制后这类影响代谢的激素水平也会随之改变；另外，还有较多的基础研究表明，DPP-4抑制剂干预高脂肪饮食诱导的脂肪肝，能通过增加肝内脂肪氧化，减少肝内脂肪合成来改善肝细胞脂肪变性情况。本文主要从现有的基础研究中综述DPP-4抑制剂对NAFLD病情改善的可能作用机制。活化蛋白、腺苷脱氨酶结合蛋白等，凡N端第2位存在脯氨酸或丙氨酸的多肽均是该酶的底物，从肽链N端水解从而使活性多肽失活。除了肽酶水解活性外，还有免疫、炎症、脂肪代谢及细胞生长凋亡方面的调节作用［3］。 DPP-4既溶解于血浆中，又广泛表达于小鼠、大鼠以及人的肠道、肾脏、肝脏、胸腺、淋巴结、脾、前列腺的上皮细胞以及脂肪细胞、活化的淋巴细胞和单核细胞中。 DPP-4在体内广泛分布，目前发现的天然底物有肠促胰素、神经肽、趋化因子和生长因子等40余种，预示着DPP-4抑制剂可能存在除了降糖外的其他多靶点效用。近年来越来越多的临床及基础研究提示，各种慢性肝病（如病毒性丙肝、非酒精性脂肪肝、肝癌等）的发生发展都与DPP-4有关。
二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、非酒精性脂肪肝病、基础研究、肠促胰岛素、作用机制、胰岛素抵抗、底物、脂肪代谢、水解、神经肽、活化、腺苷脱氨酶、体内半衰期、糖尿病药物、脂肪氧化、脂肪细胞、脂肪合成、脂肪分解、脂肪变性、血糖控制
R97;R58
2014-06-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共3页
1438-1440
