Rho激酶抑制剂对慢性阻塞性肺疾病气道重塑的干预作用

摘要：

目的 建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,观察Rho激酶抑制剂Y-27632对COPD大鼠模型气道重塑的干预作用.方法 将45只雄性Wistar大鼠随机分为COPD模型组和Y-27632干预组和正常对照组.模型组和干预组采用烟熏及气管滴入内毒素脂多糖(LPS)法建立COPD大鼠模型,在试验的第1、8、15、23天将LPS 200 μg/200 μL(用生理盐水配成1g/L溶液)注入大鼠气管内,在注入LPS1 h后,干预组腹腔内注射Y-27632溶液0.1 mL,模型组和对照组同一时间腹腔内注射等量生理盐水代替,3组大鼠饲养至第91天处死.对各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数和肺组织病理学检测.结果 (1)动物造模情况:模型组及干预组大鼠早期出现躁动不安,先后出现精神萎靡、行动迟缓,进食进水量减少,之后逐渐出现体重减轻,咳嗽、气促等表现；对照组未出现上述表现.(2) BALF细胞总数及分类计数:与模型组相比,干预组和对照组BALF细胞总数和细胞分类中肺泡巨噬细胞(AM)的比例明显下降(P＜0.05).(3)病理形态学观察:光镜下观察对照组大鼠支气管肺组织上皮结构和肺泡结构完整,支气管纤毛排列整齐；模型组肺组织支气管纤毛柱状上皮细胞部分剥脱,杯状细胞增生,黏膜下层及肌层大量炎性细胞浸润,管腔内大量炎症细胞浸润,肺泡过度扩大融合.支气管组织病理分级比较显示,模型组较其余两组病理改变严重(P=0.028、P=0.031),干预组与对照组比较差异无统计学意义(P=0.576)；肺泡组织病理分级比较显示,模型组较其余两组病理改变严重(P=0.025,P=0.033),干预组与对照组比较,差异无统计学意义(P =0.523).病理图像分析提示模型组气管壁明显增厚,细支气管伴行肺小动脉壁亦明显增厚；与模型组相比,干预组的气道壁厚度及腺体厚度/气道壁厚度、血管壁厚度等均较模型组有所改善(P＜0.05).结论 Rho激酶抑制剂Y-27632抑制Rho/ROCK信号通路,可能通过减少COPD大鼠的肺组织AM在气道的聚集,减轻气道的慢性炎症,从而改善气道重塑.

关键词：Rho激酶抑制剂、肺疾病、慢性阻塞性、气道重构、大鼠、模型

所属期刊栏目：34

分类号：R56;R73

资助基金：广东省科技计划立项项目20120314

在线出版日期：2013-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2143-2146