肿瘤坏死因子-α基因多态性对非酒精性脂肪性肝病发病和病程进展的影响

摘要：

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病及病程进展的相关性.方法 在2005年对普通人群NAFLD流行病学调查的基础上进行队列追踪到2009年(中位数4年),其中696例愿意接受复查,每例再行问卷、体检、血生化和B超检查,应用PCR-RFLP方法检测TNF-α 3个位点:-238、-308和-857的SNP.结果 2005年NAFLD标化患病率为21.29%,至2009年显著升高达46.11%.Hardy-Weinberg检验-238位点基因频率未达到遗传平衡(P<0.05),故予剔除,而-308及-857位点纳入研究.NAFLD患者与正常对照者比较,TNF-α -857位点的基因型及等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05),等位基因T型者的发病危险率(RR)是正常对照者的1.463倍;而-308位点两者差异无统计学意义(P＞0.05).有序logistic回归分析显示,性别对病程无显著影响(P＞0.05),年龄影响显著(P<0.001);校正性别和年龄后,-857位点T/T基因型与病程进展呈正相关,其危险性(OR)是C/C型的8.65倍(P<0.001),而C/T型与C/C型比较差异无统计学意义(P=0.072);-308位点各基因型对病程均无显著影响(P＞0.05).结论 TNF-α -857位点C→T变异(而非-308位点)与NAFLD发病易感性及病程进展两者均呈正相关,T/T型增加疾病发生和进展的风险.

关键词：基因、单核苷酸多态性、肿瘤坏死因子-α、非酒精性脂肪性肝病

所属期刊栏目：33

分类号：R39;R97

资助基金：广州市医药卫生科技重点项目2009-ZDi-03

在线出版日期：2012-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2398-2402