基于抗肿瘤活性化合物MED烟酸类衍生物的设计及作用靶点

摘要：

通过变性荧光素酶的再复性实验发现真菌环氧二烯(Mycoepoxydiene, MED)对热休克蛋白(Heat shock protein 90, Hsp90)具有抑制作用.Western Blot实验结果表明, MED影响人宫颈癌细胞株HeLa中Hsp70及Hsp90的客户蛋白质(Akt, Raf-1)的表达, 表明MED是Hsp90的抑制剂.通过靶向对接技术预测了MED与人Hsp90 N端ATP结合位点的结合情况, 并在此基础上发现, MED的烟酸类衍生物4-NDM与Hsp90的结合具有比MED与Hsp90更强的亲和作用.体外实验结果证明, MED的烟酸类衍生物4-NDM及3-NDM对HeLa细胞表现出比MED更强的细胞毒活性;可通过上调Hsp70, 并下调Akt和Raf-1而影响HeLa细胞中Hsp90相关蛋白质的表达.由此推测, MED及其烟酸类衍生物可以通过抑制Hsp90, 而使其客户蛋白Akt或Raf-1发生降解, 发挥其抗肿瘤作用.

关键词：真菌环氧二烯(MED)、热休克蛋白90(Hsp90)、客户蛋白质、Akt、抗肿瘤活性

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分类号：O623.42+5;O652(有机化学)

资助基金：国家自然科学基金30873148, 30973566;国家"八六三"计划项目2007AA091503

在线出版日期：2010-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1184-1189