丙泊酚抑制肝癌细胞增殖和迁移的作用及其铁死亡通路机制的研究

摘要：

目的 探讨丙泊酚在肝癌细胞增殖和迁移中的功能与其与铁死亡通路的关系.方法 先用不同浓度的丙泊酚处理肝癌细胞株HepG2和Huh7,48 h后,利用CCK8和Transwell检测细胞的增殖和迁移情况;添加铁死亡通路的抑制剂Ferrostatin-1或激活剂RSL3,观察其是否可以影响丙泊酚在肝癌细胞中的作用;应用免疫荧光和Western blot的方法检测细胞中的ROS水平以及SLC7A11、SLC3A2和GPX4的表达水平,以明确丙泊酚是否调控铁死亡通路.结果 和对照组相比,添加终浓度为10μg/mL以上的丙泊酚能够抑制肝癌细胞的生长和迁移能力,差异均有统计学意义(F=34.06,10.18,P<0.01);添加终浓度为10μM的Ferrostatin-1能够抑制丙泊酚在肝癌细胞中的作用,差异均有统计学意义(F=22.48,23.13,P<0.01),而3μM的RSL3和丙泊酚协同处理则会进一步抑制肝癌细胞的恶化进展,差异均有统计学意义(F=68.79,24.60,P<0.01);丙泊酚对SLC7A11和SLC3A2的表达无影响,但会降低GPX4的蛋白水平,差异均有统计学意义(F=29.48,53.62,P<0.01).结论 丙泊酚可以下调铁死亡基因GPX4的表达,因此调控铁死亡的活性可以影响丙泊酚对肝癌细胞增殖和迁移的抑制作用.

关键词：肝癌细胞、丙泊酚、铁死亡、增殖、迁移

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分类号：R735.7;R392.12;R965.1

资助基金：国家自然科学基金;安徽省学术和科技带头人科研活动经费

在线出版日期：2023-02-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2036-2039,2043