异甘草素通过抑制PI3K/PKB通路降低胃癌细胞的顺铂耐药性

摘要：

目的 探讨异甘草素(ISL)对胃癌细胞顺铂(DDP)耐药的作用及其对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)通路的调控作用.方法 胃癌细胞系SGC-7901建立DDP耐药细胞模型SGC-7901/DDP,MTT法检测细胞活力筛选出ISL、DDP合适作用浓度,检测ISL对SGC-7901/DDP顺铂敏感性的影响以及ISL与DDP联合处理协同作用.SGC-7901/DDP细胞分对照组、DDP组、ISL+DDP组、胰岛素样生长因子1(IGF-1)组(PI3K/PKB激动剂).流式细胞术检测细胞凋亡率,划痕实验和Transwell侵袭实验检测各组细胞迁移、侵袭能力,Western Blot检测细胞PI3K/PKB通路相关蛋白表达.裸鼠移植瘤模型检测ISL与DDP对体内移植瘤生长的影响.结果 DDP和ISL均以浓度依赖方式降低SGC-7901和SGC-7901/DDP细胞的存活率,20μmol/L浓度ISL可增强DDP对SGC-7901/DDP细胞活力的抑制作用,且ISL与DDP具协同作用,10μmol/L DDP与20μmol/L ISL联合协同作用最优.与DDP组相比,ISL+DDP组胃癌细胞SGC-7901的增殖、迁移与侵袭显著降低,SGC-7901凋亡明显增加(P<0.05).ISL+DDP组细胞p-PI3K/PI3K、p-PKB/PKB、磷酸化-雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR的比值显著低于DDP组(P<0.05).且IGF-1可明显减弱ISL对DDP耐药胃癌细胞SGC-7901增殖、迁移和侵袭的抑制作用.ISL与DDP联合给药能明显抑制裸鼠移植瘤的生长,而IGF-1明显逆转ISL与DDP联合给药对裸鼠移植瘤生长的抑制作用.结论 ISL可改善胃癌细胞SGC-7901对DDP耐药性,且ISL介导DDP敏感性增强可能与促进细胞凋亡及抑制PI3K/PKB通路有关.

关键词：异甘草素、胃癌、顺铂、耐药性、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B

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分类号：R737.31;TP27;R979.1

资助基金：河南省科技攻关计划项目172102210025

在线出版日期：2022-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1094-1098,1103