ACE抑制剂的QSAR研究与分子设计

摘要：

从20种天然氨基酸的41个randic molecular profiles、44个eigenvalue based indices和47个walk and path counts非零描述符分别进行主成分分析,得出一种新的氨基酸描述符--SVREW.将其应用于血管紧张素转化酶抑制三肽结构表征,应用多元线性回归(MLR)及偏最小二乘(PLS)建立定量构效关系模型,同时采用内部与外部双重验证的方法验证模型的稳定性.所建模型复相关系数(Rcum2)、留一法(LOO)交互校验相关系数(Rcv2)和外部样本校验相关系数(Qext2)分别为MLR(0.994,0.974,0.991),PLS(0.949,0.886,0.898).然后利用此多元线性回归方程设计出一系列血管紧张素转化酶抑制三肽化合物并预测了其活性,并且应用分子对接验证所设计药物的合理性.经研究表明SVREW描述符应用于ACE三肽结构表征所建模型的稳定性与预测能力均较好,有望成为多肽定量构效关系研究中一种有效的结构表征方法,并对新药物的发现和研究提供指导.

关键词：氨基酸描述子、血管紧张素转化酶抑制剂、多元线性回归、偏最小二乘、分子对接

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分类号：O656(分析化学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目21475081;陕西省科技厅资助项目2015JM2057;陕西科技大学研究生创新基金资助项目.

在线出版日期：2016-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：286-292