应用UPLC-QTOF-MS分析滇乌头碱中毒大鼠尿液非靶向代谢组学

摘要：

目的 通过非靶向代谢组学研究滇乌头碱慢性中毒大鼠尿液代谢谱的变化,探讨滇乌头碱中毒的可能机制.方法 建立滇乌头碱大鼠中毒模型,采用基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(ultra per?formance liquid chromatography-quadrupole-time of flight mass spectrometry,UPLC-QTOF-MS)技术的代谢组学方法,获得尿液代谢轮廓,应用主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal projections to latent structures-discriminant analysis,OPLS-DA),依据变量投影重要度(variable importance in projection,VIP)>1、变化倍数(fold change,FC)>3或<0.33、P<0.05筛选出与滇乌头碱毒性相关的潜在生物学标志物,通过MetaboAnalyst网站进行代谢通路分析,同时观察相关组织的病理学改变.结果 筛选出L-异亮氨酸等16个潜在生物学标志物,主要涉及缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸的生物合成、降解,戊糖和葡萄糖醛酸的相互转化,丙酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,酪氨酸代谢等6条代谢通路.病理学研究可见滇乌头碱导致的大鼠神经系统、肝和心脏毒性病变.结论 滇乌头碱可能通过影响氨基酸和糖代谢,产生神经系统、肝和心脏等毒性.

关键词：法医毒理学;代谢组学;中毒;滇乌头碱;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱;尿液;大鼠

所属期刊栏目：37

分类号：DF795.1(诉讼法)

资助基金：云南省创新团队资助项目;国家重点研发计划资助项目

在线出版日期：2022-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：653-660