松萝提取物对胶原诱导性关节炎大鼠HMGB1-RAGE自噬通路及关节炎性损伤的影响

摘要：

目的:探讨松萝提取物对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)自噬通路及关节炎性损伤的影响.方法:将 54 只大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,松萝提取物低、中、高剂量组和羟氯喹组,每组 9 只.除空白对照组外,其余组采用Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型.松萝提取物低、中、高剂量组分别给予 2 mg·kg-1·d-1、6 mg·kg-1·d-1、54 mg·kg-1·d-1 松萝提取物灌胃,羟氯喹组给予 36 mg·kg-1·d-1 羟氯喹灌胃,空白对照组及模型对照组则予以等量的生理盐水灌胃.观察各组大鼠关节炎评分、肿胀程度和滑膜病理的变化,采用ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶(MMPs)、血管内皮生长因子(VEGF)、HMGB1 的含量,PCR、WB检测蛋白HMGB1、RAGE、Beclin1、B淋巴细胞瘤-2 基因(Bcl-2)、哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)、p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的蛋白浓度及表达情况.结果:模型大鼠出现关节肿胀、变形,活动量减少,关节炎评分提示造模成功.经松萝提取物治疗后,大鼠的关节肿胀减轻,活动量增加,炎症反应减轻.与空白对照组比较,模型对照组血清TNF-α、MMPs、VEGF、HMGB1含量均增高,且HMGB1、RAGE、Bcl-2、mTOR、p38 MAPK蛋白表达量均上升,Beclin1 蛋白表达量下降(P<0.05).与模型对照组比较,松萝提取物中、高剂量组及羟氯喹组HMGB1、RAGE、Bcl-2、mTOR、p38 MAPK、TNF-α、MMPs、VEGF含量均降低,Beclin1 蛋白表达量上升(P<0.05);与羟氯喹组比较,松萝提取物中、高剂量组抑制HMGB1、RAGE、Bcl-2、mTOR、p38 MAPK表达,激活Beclin1 的效果相当,差异无统计学意义(P>0.05).结论:松萝提取物能减轻CIA大鼠关节肿胀程度,降低血清TNF-α、MMPs、VEGF、HMGB1 含量,抑制HMGB1、RAGE、Bcl-2、mTOR、p38 MAPK蛋白的表达,提升Beclin1 表达,增强细胞自噬,减少滑膜炎症反应.

关键词：类风湿关节炎、胶原诱导性关节炎、松萝提取物、HMGB1、RAGE、细胞自噬、炎性损伤、大鼠

所属期刊栏目：12

分类号：R285.5;R73;R593.22

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;贵州省科技计划项目

在线出版日期：2023-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1-7